2019冠状病毒病

SARS-CoV-2的数十种潜在新疗法?

La cartographie des 整型eractions des protéines du nouveau coronavirus avec celles des cellules qu’il infecte révèle plusieurs composés prometteurs 对于e lutter contre le 2019冠状病毒病.

LoïcMangin
SARS-CoV-2揭示了新的秘密。

大约五个月(五个月前)出现了SARS-CoV-2病毒« seulement »。从那时起,反抗é他是原因的Covid-19 mieété analysé从每个角度,从séquençage de son géNome,在一月份,直到’à l’é几种晶体的晶体学研究 é结构的ines,其中protéine S (pour ),grâce à laquelle l’agent pathogè不会感染细胞。 VS’还不够,因为没有’heure d’没有真正有效的治疗方法或疫苗, mê如果跟随的足迹众多,我。因此,我们必须走得更远,特别是在’exploration des mécanismes moléculaires fins 的’infection.

为此,Nevan Krogan的’université de Californie à San Francisco, a réuni une équipe 整型ernationale de cent vingt chercheurs, avec notamment l’éMarco Vignuzzi的团队,à l’institut Pasteur, à Paris, ainsi que d’该研究所的其他研究人员参与à 大型作品 : explorer systématiquement les composants 的’hôte né通过绘制新的冠状病毒’ensemble des 整型eractions entre protéines virales 和 protéines cellulaires.

Génome, 29 protéines

克éSARS-CoV-2的名称,长RNA’environ 30 000 nucléotides,代码四保护éines de structure, c’est-à-说出病毒的组成成分(protéine S déjà citée和protéines E,M和N),九个辅助因子以及最后两个polyprotéines 谁会被écoupées, l’une en onze, l’autre en cinq proté非结构性指标(非ées « nsp », pour 非结构蛋白)参与r的循环é病毒的复制。总共29个éines sont donc néSARS-CoV-2所需。

克énome du SARS-CoV-2.

克éSARS-CoV-2的名称。长d’约30,000个基地’病毒RNA编码四个蛋白éines de structure (红色的),九个附带因素 (灰色) 和两个polyprotéines (黄色,Orf1a和Orf1b) 谁会被écoupées en seize protéines (穿蓝色衣服) 非结构 (Nsp,用于非结构蛋白).

©D.Gordon .

然后研究人员产生了一个à une 26 de ces proté人类细胞产生的病毒 体外 对于’在这些单元格中确定他们的主要伙伴。援助é通过生物信息学工具,他们因此évidence 332 proté人类,SARS-CoV-2 détournerait à它的利润领先à bien son cycle. Précisons que l’approche utilisée montre une 整型eraction protéine virale 和 proté我的细胞,但它’indique pas si l’相互作用对过程控制有影响ôlé par la protéine细胞。这方面必须使’objet de nouvelles études.

在这些保护中é人类,其中有几个é处于复杂的生物过程中,例如éplication 的’ADN, la régulation épigénétique de certains gènes,脂质修饰。

détournement du trafic 整型racellulaire

更多,约40 % des protéines avec lesquelles le virus 整型eragit participent à la circulation de vésicules lipidiques 整型racellulaires 和 à系统动力学è内膜。后者构成é des différents élé悬浮在细胞质中的物质élimité通过脂质膜,如细胞本身ême : y figurent le ré内质网’高尔基体,差异érentes vésicules…

牢房及其隔间。

细胞和它所包含的所有隔室都被与病毒周围相同类型的脂质膜所包围。

©LadyofHats

因此,protéine M将影响r的形态é内质网éine nsp13将作用于’organisation 的’高尔基体。从même, la proté的nsp6和辅助因子9C将与ré涉及Sigma 1和2接收器és dans le mé脂质禁忌症和’adaptation du ré内质网对细胞产生压力。亲éSARS-CoV-2(l’enzyme qui découpe les polyprotéines en proté功能)也会影响发行量à l’intérieur du ré内质网。这些只是众多示例中的几个。

为什么所有这些éléments dotés d’脂膜对病毒很重要 ? Parce que c’est à partir de tout ce ré随着新病毒颗粒的不断散去ê之前建造’être libérées.

周期d'un virus.

周期d’un virus (ici, Zika, mais le principe 东le même pour le SARS-CoV-2), requiert la participation des composants du système endomembranaire (vésicule, réticulum endoplasmique, appareil de Golgi…).

©Y.Sang-Im和L.Young-Min,微生物学杂志,2017年。

目标l’immunité

其他réProt映射的结果é病毒感染:数天’他们之间将目标proté涉及的细胞问题ées dans l’immunité innée,特别是所谓的« 的’interféron » (pour les proté病毒insp13,nsp15…)和NF-kappaB(nsp13)。首先è重新路由促进了prot的生产éInes抗病毒,而第二个激活吞噬细胞。参与酶à l’activité antivirale 的’immunité(E3泛素连接酶)也将受到阻碍ées par des proté病毒,如nsp9。亲éines du SARS-CoV-2 界面éreraient é还将信使RNA的翻译机制转化为蛋白质éines 的’hôte.

最终,这些是édits 的a biologie du SARS-CoV-2 qui ont été révélés。这些r怎么办é结果,这个风景在édit des 整型eractions cellule humaine 和 virus ?

69名候选人

第二étape 的’étude a consisté à在其中搜寻那些’on pourrait 整型errompre, ou au moins perturber, avec de possibles mé毒品。垃圾评论é擦除和数据库ées a mis en é显然有69个潜在候选人 : 29 sont d’ores 和 déjà autorisés par la FDA (l’autorité compétente aux É美国),有12个正在进行中’临床试验和PR测试中的28é诊所。我们在这里找到 l’idé重新定位édicaments,dès lors que l’我们为他们确定d’其他指示可能。 克ain de temps 东inestimable.

通过进一步展开调查érimentations 体外,出现了两种治疗方法égagés : les inhibiteurs 的a traduction 的’ARN messager en protéines 和 les régulateurs des réSigma 1和2受体。

在第一ère catégorie, l’最强的抗病毒作用été observé目前正在临床癌症试验中的佐他汀与ternatin-4以及pleptdepsin获批é由FDA在治疗我的élome multiple.

在第二ème catégorie, l’抗精神病药物éridol,精神分裂症处方药é否认和两种抗组胺药(clémastine 和 la clopérastine) ont montré une 活动é antivirale 整型é感觉。 PB28也是这种情况(一种抗肿瘤药正在测试éclinique) 和 的’hormone féminine progesté隆,效果较差é pour cette dernière.

比我好二十倍’hydroxychloroquine

这个PB28有 体外 rappelons-le, une 活动é抗病毒约二十倍érieure à celle 的’羟氯喹,组成é qui aurait la même cible (les réSigma 1和2受体)。但是,研究人员报告说,后者ère ciblerait également la protéine hERG,必不可少à la régulation 的’activité électrique du cœ你这将是导致严重副作用的原因。’antipaludéen.

其他découverte, l’antitussif dextromé色氨酸,通过结合到réSigma 1的受体会偏爱’infection virale.

作家 de l’étude invitent à进一步推动他们études de ces diffé候选人租金é证据,尤其是与证据有关的证据é直接针对病毒酶的药物,例如 Remdésivir. De fait, les 权威é西班牙卫生设施é研究可行性é d’un essai de phase II 的a plitidepsine chez des malades hospitalisés. Ce n’est sans doute qu’un début.

来自’étude :重要的是不要开处方或使用手机édicaments repérés déjà commercialisé反对Covid-19。他们的纯真é 和 leur efficacité n’ont pas encore été confirmé通过临床试验。

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