本文是文章的翻译 冠状病毒再感染:科学家提出的三个问题,发表于 Nature.com 2020年9月4日。

2019冠状病毒病

2019冠状病毒病:再感染病例带来的问题

已经感染了Covid-19并从此康复的两个人第二次被感染。这两个确诊的再感染病例引发了有关长期免疫力和疫苗前景的问题。

海蒂·莱德福德

当消息在八月底降落时 一名居住在香港的33岁男子被冠状病毒再次感染从Covid-19康复四个多月后,免疫学家岩崎彰子做出了不寻常的反应:“我真的很高兴。这是免疫反应如何起作用的一个很好的例子。 ”

对于在耶鲁大学研究针对SARS-CoV-2的免疫反应的岩崎彰子(Akiko Iwasaki)而言,此病例确实令人鼓舞,因为第二次感染并未导致Covid-19症状。根据她的说法,这表明该人的免疫系统已经记住了先前与该病毒的接触并投入战斗,在新的感染变得严重之前避免了这种感染。

但是不到一周之后,岩崎彰子的乐观情绪消退了。 内华达州卫生官员报告了另一例再感染病例,这一次出现更严重的症状。这个25岁的年轻人的免疫系统是否可能不仅无法保护他免受冠状病毒的侵害,还使其比第一次感染更为严重?

有争议的轶事在Covid-19的不确定领域中很常见,岩崎明子(Akiko Iwasaki)知道她无法从少数几个孤立的病例中得出对SARS-CoV-2的长期免疫反应的明确结论。但是在接下来的几个月中,生物学家期望看到更多的再感染病例,是否可以依靠免疫力来结束大流行病存有疑问。

研究人员试图回答以下三个与Covid-19再感染有关的关键问题。

再感染病例有多普遍?

可能再感染的报道已经散发了几个月,但最近的两项研究首次排除了第二次感染仅仅是尚未完全治愈的第一次感染复发的可能性。

为了确定这些人中的两种感染确实是不同的事件,研究小组 来自香港从内华达州 每个序列都对负责第一次和第二次感染的病毒的基因组进行了测序。他们俩都发现基因组之间有足够的差异,可以得出结论,该病毒的不同变异体与原发感染和再感染有关。

但是,只有两种情况,无法估计再感染的频率。得克萨斯大学加尔维斯顿分校的病毒学家托马斯·盖斯伯特(Thomas Geisbert)说,迄今为止,全球范围内有超过2800万例病例,再感染的病例不应该引起人们的关注。 “我们需要更多有关此现象流行的信息。 ”

这些信息可能就在眼前:识别再感染病例的情况和资源已经开始到位。自许多国家的第一波感染浪潮以来,已经过去了足够的时间。世界上某些地区正在重新流行,使人们有机会再次暴露于该病毒。测试也变得更快,更容易获得。例如,香港患者的第二次感染发生在他前往西班牙之后,并在他返回香港后在机场接受了检查。

内华达州里诺市公共卫生实验室主任,美国研究的合著者马克·潘多里说,此外,生物测定实验室也开始将自己的头伸出水面。在大流行的第一波期间,很难想象当实验室完全不堪重负时再感染病例的追踪情况。但是,从那时起,马克·潘多里(Mark Pandori)解释说,他的实验室团队已经有时间进行呼吸,并建立了测序设备,该设备可以通过SARS-CoV-2阳性试验快速分析大量病毒基因组。 。

香港大学的微生物学家杜文辉说,所有这些因素将使在不久的将来更容易发现和确认再感染病例。

第二次感染比第一次感染严重吗?

与岩崎明子不同,伦敦弗朗西斯·克里克研究所的病毒学家乔纳森·斯托耶在香港的再次感染患者中没有症状时没有感到安慰。他说:“很难从一个案例中得出结论。”我不确定这真的意味着什么。 ”

Jonathan Stoye指出,Covid-19的严重程度因人而异,并且在同一人的第一次和第二次感染之间可能有所不同。诸如初始病毒载量,病毒变体之间的潜在差异以及患者总体健康状况的变化等变量均被认为会影响再感染的严重程度。乔纳森·斯托伊(Jonathan Stoye)说:“关于再感染的未知数几乎与此案之前一样多。”

必须确定免疫记忆是否会在第二次感染期间影响症状,尤其是在疫苗开发过程中。如果像在香港患者中那样,在再感染期间症状通常较轻,则意味着免疫系统应有其应有的反应。

免疫学家加布里埃尔·贝尔兹(Gabrielle Belz)解释说,如果相反,在第二次感染Covid-19的过程中症状在系统上更加严重,例如内华达州的患者,则这意味着免疫系统的正常反应实际上会使情况恶化。来自澳大利亚维多利亚州的Walter and Eliza-Hall医学研究所。实际上,最严重的Covid-19病例是由 无限的免疫反应,损害健康组织。加布里埃尔·贝尔兹(Gabrielle Belz)解释说,在第一次感染中经历过这种“细胞因子风暴”的人们的免疫系统细胞可能准备在第二次反应中发生不成比例的反应。

另一可能性是在第一次感染中响应SARS-CoV-2而产生的抗体有助于而不是在第二次感染中对抗病毒。这种现象称为“促进抗体感染”(抗体依赖性增强,或英语中的ADE)很少见,但研究人员在尝试开发针对与SARS-CoV-2相关的冠状病毒的疫苗时发现了令人担忧的线索,SARS-CoV-2引起严重的急性呼吸综合征(SARS)和中东呼吸系统(MERS)。

曼谷朱拉隆功大学的病毒学家Yong Poovorawan说,随着研究人员积累了再感染的实例,他们应该能够证实或否认这些假说。

再感染对疫苗接种前景有何影响?

马萨诸塞州波士顿儿童医院的儿科传染病专家理查德·马利说,从历史上看,最容易制造的疫苗是针对那些原发感染会导致持久免疫力的疾病的疫苗。麻疹和风疹就是例子。

他补充说,但是第二次感染Covid-19的可能性并不意味着针对SARS-CoV-2的疫苗不能有效。例如,某些疫苗需要加强注射以保持其保护作用。 “这不应该吓people人们,”理查德·马利(Richard Malley)说。 “这不应危害疫苗的开发,也不意味着不能像我们期望的那样建立对该病毒的天然免疫力。 ”

Yong Poovorawan说,了解更多关于再感染的机制将有助于研究人员开发疫苗,方法是教他们哪些免疫反应对于维持免疫力至关重要。例如,如果研究人员发现当抗体降至一定水平以下时,人们容易受到再感染,那么他们可以牢记这一事实来设计疫苗接种策略-也许通过注射Yong Poovorawan说,可以增强这种抗体的水平。

随着卫生当局努力应对使世界人口接种SARS-CoV-2疫苗的令人头晕的后勤工作,需要加强注射不是好消息。 Malley认为,但这并不能完全避免长期免疫。

但是,他担心疫苗只能减轻第二次感染的症状,而不能完全预防。这对病人来说具有绝对的优势,但也可能将那些接种疫苗的人转变为无症状的SARS-CoV-2携带者,从而使脆弱人群处于危险之中。例如,老年人是受Covid-19感染最严重的人之一,但他们对疫苗的反应不太好。

因此,理查德·马利(Richard Malley)希望获得有关SARS-CoV-2脱落的人被重新感染的病毒数量的数据。他担心:“它们仍可能构成未来传播的重要储存库。”如果要摆脱困境,我们需要更好地了解自然感染和疫苗接种后会发生什么。 ”

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