这篇文章是翻译 如何重新设计Covid疫苗,因此它们可以防止变体,发表于 nature.com. le 29 janvier 2021.

新冠肺炎

如何使疫苗适应Covid-19到新的变体?

SARS-COV-2最近出现的一些新变种似乎似乎逃避了疫苗促进的免疫力。制造商寻求面对它。

ewen callaway和heidi ledford
更新对Covid-19的疫苗。

即使它仍然讨论,这个想法越来越少:冠状病毒SARS-COV-2的新变种将至少部分地逃脱,至少部分地逃脱疫苗或先前感染的免疫力。为了解决这个问题,一些疫苗设计师计划更新他们的疫苗以更好地更好地定位新的变体,例如在南非和巴西确定的那些。这些线是似乎的突变的载体 减轻抗体对SARS-COV-2的影响。研究人员还反思了对流感的情况时期对冠状病毒进行定期适应疫苗的可能性。

最佳方式和最直接的反对新变种仍然是当前疫苗的许多人的快速疫苗,波士顿SVB Leerink投资银行的生物技术专家表示,“我们必须在爆炸之前扼杀这种病毒再次脸上。但是,分析师和其他人预计一系列新的疫苗似乎采用VVID-19变体。探索有关冠状病毒疫苗的更新的突出问题。

我们需要更新Covid-19疫苗吗?

“我觉得我们正在进行一下,”澳大利亚墨尔本彼得 - Doherty免疫学院的Kanta Subbarao说。

世界各地的实验室努力了解构成的威胁 SARS-COV-2用于疫苗的新变种。但第一个结果混合,仍然不完整。 2020年底识别南非的变种, 命名为501Y.v2(也称为变体B.1.351),是最令人担忧的。测试显示,它带来破坏由收到的人产生的“中和抗体”的有效性的突变 来自辉瑞和现代的RNA信使疫苗.

是否足以使这些疫苗不起作用?据Kanta Subbarao称,“这是一百万美元,因为我们不知道保护需要多少抗体。”因为,除了抗体的生产之外,疫苗还触发了可以反应变体的其他免疫应答。

但是,在1月28日,NovaVavax Biotechnology公司已从临床试验中公布的数据,表明其实验疫苗旨在打击原始病毒,抵御“英国”变体的约85%,但除非仅50%抵制501Y .v2。这结果令人担忧,因为它确实表明501Y.v2和其他类似的变体显着降低了疫苗的影响。

“为了保持最佳效率,我认为疫苗必不可少地必须更新。唯一的问题是,“Paul Blieiasz从洛克菲勒大学,纽约和其中一个中和抗体的共同作者解释的唯一问题。

如何决定疫苗更新?

科学家,卫生官员和疫苗制造商讨论了它们。但研究人员只是开始了解突变如何改变对疫苗的反应以及它们的传播方式。 “我肯定不会改变疫苗,”Paul Bleadsz说。

遵循的模型可能是季节性流感疫苗,建议Kanta Subbarao,这也导致世界卫生组织在墨尔本流感的参考中心。这些中心监测新的流感菌株以检测可能影响疫苗有效性的遗传变化。研究人员正在研究雪貂和人类的抗体,以确定新的流感菌株是否可能逃离前赛季的疫苗,因此决定折扣。这些研究在每个半球进行,只有当逃避疫苗的应变是广泛的,细节康塔亚巴罗的菌株时才会带来变化。 “如果它在一个地区仍然是一个国家,我们不会改变整个半球的疫苗。 »

通常,改变流感疫苗的阈值对应于使用Variant 501y.v2观察到的研究人员的中和抗体的反应的变化。但如果这些变化以及不同变体和突变的地理分布,我们尚未知道很好 - 将有义务更新VVID-19疫苗。 “只讨论只开始。我们不能追捕每种变种,即“脾脏康达亚巴罗。

疫苗将如何更新?

这是另一个打开的问题。一些疫苗,包括Moderna,辉瑞的主要产品 Astazeneca.冠状病毒蛋白是通过细胞产生的,免疫系统对CVIV-19的关键靶标产生。然而,其变体,其中501Y.v2携带改变蛋白质区域而通过中和抗体而反对的突变。

可能是交换疫苗的蛋白质的形式(在中国武汉首次识别的病毒)是基于其他人的更新,同时考虑到阻碍的变体的具体修改抗体的反应。但首先,重要的是确定这些变化是否会改变整个免疫系统如何对疫苗反应。另一种可能性是在疫苗的单一刺痛中将蛋白质S的新形式和旧的形式归属,然后表示“多价”。

现代人反映了更新 他的信使RNA疫苗 匹配501Y.v2变体中识别的突变。据Tal Zaks称,该公司的科学总监,本公司还打算测试其原始疫苗的第三剂量的有效性,并已经研究了多价疫苗的可能性。但在决定前进的前进方向之前,研究人员需要知道动物和可能对疫苗的可能修改的动物,解释道。

疫苗将如何进行测试和批准?

开发人员测试了目前在第三阶段测试中提供的抗Covid-19疫苗,涉及数万名参与者,在主管当局验证其使用之前。但是,当第一代疫苗已经部署了世界各地的第一代疫苗,从宾夕法尼亚州的第一代疫苗,在费城的结论:“我不想象一个阶段,从宾夕法尼亚州的第一代疫苗,解释了这类疫苗III测试变体。 »

需要多少临床数据来批准疫苗的更新?很难回答。新的季节性流感疫苗通常不需要新的测试。但在Covid-19的情况下,与流感不同,监管机构不能依赖数十年的经验和临床数据。 “对于一个全新的疫苗,他们可能需要一些额外的临床试验,”威斯曼救了一些临床试验。

这些测试的幅度和持续时间取决于研究人员找到“保护性相关”的能力,即可测量的免疫应答的可测量特征,作为一种特定的中和抗体水平。通过这些标记,研究人员不需要等待测试参与者感染冠状病毒,以了解疫苗是否有效:它们足以在每剂量后测量免疫应答。

Paul Off,来自Philadelphia儿童医院,宾夕法尼亚州的Paul Off,无法确保识别强大的相关性。但即使在这种情况下,研究人员仍然能够证明他们的新疫苗产生与第一代疫苗类似的抗体水平。现代人表示,它打算依赖涉及数百,而不是数千名参与者的临床试验,以推动其疫苗对variant 501y.v2。 Mani Foroohar估计大约五个月的截止日期,用于制定更新的疫苗,以介绍其检验机构的数据。

人们如何对更新作出反应?

研究人员还不知道。免疫学家长期观察到人们往往对它们遇到的病原体的第一个变体具有更强的免疫反应,而不是对以下变体。然后改性疫苗将引发低于在第一个疫苗后观察到的免疫应答。 “风险是刺激一个有变体的人,而不会引发对这个新的冠状病毒的新反应,担心德鲁·魏斯曼。只有旧的反应将得到加强。 »

但免疫医生认为RNA疫苗可能逃避这种致命。不知道为什么,一些RNA疫苗正在引发令人惊讶的复杂免疫应答,产生靶向靶向与其他类型的疫苗捕获的病毒蛋白质区的抗体。在这种情况下,RNA疫苗将更好地瞄准变体中的变化,希望绘制Weissman。

因此,保罗已经注意到对变体的特定反应不一定是必需的:更新的疫苗只会加强对较旧的冠状病毒疫苗的反应可能足以用于新的变体。

疫苗制造商的策略是什么?

作为现代,其他冠状病毒疫苗制造商已经说明他们计划更新他们的疫苗。其中,约翰逊和约翰逊开发出独特的注射冠状病毒疫苗。

涉及疫苗种族的一些公司已经了解了对变体的认识的威胁。前锋肿瘤学团队决定通过设计靶向几个病毒蛋白的疫苗,与只有靶蛋白质S的第一代疫苗,解释在加利福尼亚州埃米德维尔的公司总裁Andrew Allen。希望是疫苗,包括临床试验,将妨碍病毒的免疫排气,因为需要散落的许多遗传变化。根据Andrew Allen的说法,“你可以对不可预测的并继续变体做出反应,或者试图摆脱他们。 »

更新RNA疫苗相对简单,可以在六周内设计和制造新的RNA疫苗,估计估计威斯曼在六周内进行临床试验。但“生产大量疫苗是复杂的。重复整个过程进行更新的疫苗将很难,“Paul Formit说。

一些研究人员预计冠状病毒疫苗的定期更新,例如流感的疫苗成为常态。 “它不会是不寻常的,”公司和疫苗专家顾问的顾问安慰。但结果是关于供应链和物流的担忧仍然会感受到很长一段时间......

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