药物

针对糖尿病的手术刀

肥胖手术,哪种短路零件 消化管,révè最有效的反对糖尿病ète de type 2传统治疗。

Francesco Rubino.. 对于Science N°485
本文保留用于科学用户
对糖尿病的手术

当我’ai commencé à é学习成为一名外科医生,大约有二十个’années, j’é可能急躁地治疗肿瘤,计算,疝气和 d’autres maladies à la portée d’手术刀。手术似乎ê反对许多邪恶的直接解决方案。糖尿病ète n’en faisait hé洛斯不部分值。 ops.é口粮与派对有关é身体的心灵。但是médecins知道糖尿病è损坏m的几个器官ê我时间,涉及一个错误étendue de la ré血液中血液中葡萄糖的浓度,’胰岛素。手术刀N.’était d’aucune utilité. C’至少是我以为的想法’à un après-midi de l’été 1999, où ma carrière拿一个转折点écisif.

我刚离开了’意大利为纽约才能让我spé在最少侵入性的监察中的加入化à la faculté de médecine Icahn de l’hôpital du Mont Sinaï. Alors que j’étais à la bibliothèque, absorbé阅读déD的技术尾érivation biliopancréATIC,一个信息’a frappé. Cette opération vise à减肥对患者’une obésité sévè通过缩短食物路线à travers l’消化,法çon à部分的短路d’吸收营养素。这些患者中的许多患者都有一个杀虫ète de type 但只有一个月只4月ès l’opé对这些患者发现了é une glycémie –血液中葡萄糖的浓度–普通的。然而他们是’又没有失去大量的体重’étaient soumis à没有糖或卡路里的限制,并没有服用é反对糖尿病的刺激è你。此外,大多数n’avaient manifestéANN期间没有疾病的迹象ées après l’opé配给。 OP如何é可以足够了à redonner une glycé在已知的疾病中正常,慢性,渐进和频率éversible ?

寻找解释,我记得了’existence des incré叉子。由此产生的’intestin grêle à la suite d’这些激素富含碳水化合物或脂质的膳食刺激胰岛素éas, lequel se met à produire plus d’胰岛素。最后èRE促进肝脏,脂肪组织和肌肉中葡萄糖的储存,从而将其浓度降低到血液中。当储存葡萄糖的这些组织变得不敏感时à l’insuline, le pancréas s’é通过生产超过’胰岛素弥补这个résistance. Le diabète de type 2 apparaîT太多葡萄糖留在血液中 (看’encadré page 53)。解剖修改到期à l’opé她在incl上表演étines ?或纠正’autres mé难民仍然不知道这种疾病,庇护所és par l’intestin ? Quoi qu’这是,手术似乎像新曲目一样治疗被拟订è你。并了解它是如何帮助的être à élucider le mystère qui entoure l’apparition d’un diabète de type 2.

À cette époque, à la fin des années 1990年,我们刚刚衡量了Diab的全球进展è你今天继续持续’hui. Selon les derniè估计fédé国际烧伤配给ète, 425 全世界数百万人é患有这种疾病 2017 ; elles devraient être plus de 629 millions en 2045年。90 % ont un diabète de type 2.其他人受到杀虫的影响ète de type 1,一种自我免疫形式的疾病的细胞écrétant l’胰岛素消失了à peu et le pancré不再产生足够的’激素。找到昏倒的原因èTe和治疗的方式会节省数百万的生命。估计’en 2015, 1,6 million de décès dans le monde é直接归因于Diabète, selon l’世界卫生组织é.

APRUM.èj’已分享我的身份证ée àMichel Win,我的主管。他’立刻支持。我们都在一起é看到了教师的领导人é de médecine : nous souhaitions réaliser une étude clinique pour é如果手术评估é比常规治疗更有效地对抗糖尿病ète, même en l’absence d’obésité sévè关于。不幸的是,我们的建议有été refusée, et ce à几次在接下来的几个月里。

这拒绝了我们éç他们,但并没有惊讶我们。很长一段时间,我们对待了Diabète au moyen d’un régime, de médicaments et d’injections d’胰岛素。它被认为是这种疾病était due àPANCR细胞功能障碍éas qui produisent l’insuline et à la façon dont l’organisme gé这种激素。治愈患者é他们的消化系统的黎明部分通过了纯粹的疯狂。

今天’hui, deux dé父亲之后,疯狂变成了智慧。数十个’études menées chez l’动物和涉及数百人探索的动物和至少十二次临床试验é在糖尿病上的效果ète de type 2, d’opérations visant à减肥。所有都显示出来é que la ré耗柴的表面’appareil digestif – plus particulièrement de l’estomac et du début de l’intestin grêle – avait plus d’对这种疾病的影响érapie existante.

证据以来 1925

在随后的几周内écouverte à la bibliothè这是我们在迪士斯中测试手术的建议étiques continuait d’être ignorée, je me suis plongé dans la littérature médicale à寻找有利于我的假设的证据èse. J’已经了解到以来éjà près d’un siècle, des médecins é烧毒的胃肠手术效果– 或肥胖症手术 –, qui vise à restreindre l’吸收食物,在diab上ète. Un article publié en 1925 dans 柳叶瓶 dé几乎瞬间消失了ée de l’excès de sucre dans l’urine, l’un des symptômes du diabète, après une opé胃肠道治疗ULCère peptique (des lé在墙上’estomac et du duodénum,初始部分’intestin grê这)。什么时候,在安妮中间ées 1950年,胃肠外科已成为一种治疗方法’obésité, ce type d’observation s’est multiplié. Durant les années 1980 et 1990, de nombreuses études ont rapporté les effets antidiabé这种手术,包括那个手术éMatique,来自Surgeon Walter Porias’université de Caroline de l’Est, et ses collègues, menée sur plus de 120 患者和标题évocateur : « 谁能猜测 ? Une opération se révè最有效的反对糖尿病的治疗方法ète. »

在20世纪90年代,使用糖尿病手术通过纯粹的疯狂

魔鬼é l’累积证据,手术没有管理à s’imposer parmi les thérapies envisagées contre le diabète. Pour nombre de médecins, les effets béné对抗这种疾病étaient dus à邮件重量损失ératoire plutôt qu’à l’opération elle-même. J’éSais否则说服,但再次需要证明它。因为我们无法领导’é临床研究,我说话é对exp的老鼠é狂热肥胖手术对m的影响é葡萄糖竹子,Indé使用重量的变化。所以,à l’Institut européen de télé斯特拉斯堡手术,我的Collè贵宾和我有男人é des expé关于薄老鼠的工具ète de type 2.

在这些啮齿动物上,我们有réalisé une dérivation duodénojéjunale, une opération qui consiste à下一部分短路érieure de l’intestin grêle, le duodénum(主要区域’吸收营养素)和中间部分的一部分édiaire, le jéjunum, sans toucher à l’estomac. L’objectif é与行为不同,没有限制食物摄入量érations qui ré导致胃体积。 APRUM.ès l’opé老鼠已经找到了é une glycé正常,他们的食物摄入或其重量发生了变化é ou non.

手术,比m更有效édicaments ?

D’autres études utilisant la dérivation duodénojéjunale ou des procédéS差异érents modè动物已经证实了é ces ré苏丹。然后,在最后一次ère décennie, plusieurs équipes à全世界终于能够é溶解临床试验比较效果à moyen terme des opérations à治疗方法éDicamily,因为我想做大约二十个’années. L’un d’eux, publié en 2015, a été mené由Geltrute Mingrone’université罗马天主教徒,d’autres collègues et moi-même, sur 53 patients obèses ayant développé un diabète de type 2.

三分之一有çu un traitement méDicamily,而其他人则经历了OPération – la moitié une dérivation gastrique « Roux-en-Y », l’autre une dérivation biliopancréatic。在这两种情况下,他们的胃都有été tronqué et raccordé à la portion intermédiaire de l’intestin grêle, le jéJunum,绕过部分SUPérieure de l’intestin grêle, le duodénum (selon la façon dont on tronque l’estomac, l’opération porte l’un ou l’其他名字)。五年后ès l’opération, 50 % des patients opérés étaient en rémission de leur diabète. Ce n’était le cas d’aucun de ceux traités par médicaments.

même, en 2017年,菲利普舒勒,克利夫兰诊所,É美国和他的Collègues, ont montré dans un essai mené sur 96 患有糖尿病的患者ète de type 2 que cinq ans après une opé肥胖手术的配给,他们’étaient plus que 12 % à avoir besoin d’injections d’insuline, contre 46 % avant l’opération. Enfin, en 2004, une étude sué必须遵循超过1 000 patients obèses pendant 10 ans –有些人经历了一个opération, d’autres non – a montré相关并发症的风险és à l’obésité tels que l’心血管事故或糖尿病ète étaient ré人员op中的duitsérées.

经营五年后,50%的患者处于缓解

此外,这些OPé口粮没有风险ées que d’autres réalisé通常,就像’ablation de la vé胆道汽车或L.’utérus。此外,几个分析économiques suggèrent que le coût d’这样的干预(约17 500 à 22 000 euros) est équivalent, aux É美国坐在法国,à两三年的护理和médicaments antidiabétiques.

如果是这些op.érations sont un succès, les mécanismes impliqués restent encore dé殴打。一件事是肯定的 : l’胃肠设备扮演r ôle clé dans le mé葡萄糖竹子和功能障碍。和这个 通过 至少五个不同的演员é谁参加à la régulation de la glycé并在哪些肥胖症手术可能影响 :胆汁酸,摩尔é携带葡萄糖,肠道微生物群,神经元电路和激素的植物。

胆汁酸是在肝脏和lib中产生的éré通过胆汁’intestin. On connaî特别是他们在消化中的功能,但他们也在玩’autres rôles lorsqu’他们回到肝脏 通过 血流量。特别是,他们参加à l’激活两个protéines, les récepteurs FXR et Tgr5,由许多云面料生产és dans le mé葡萄糖竹子,如脂肪组织,骨骼肌和胰腺éas, et impliquées dans la ré葡萄糖冲。胃泌素手术可能会增加循环’血液中的胆汁酸,从而放大了’action de ces récepteurs.

手术也可以改变’action de molé谁介绍了葡萄糖éré dans l’组织。在消化期间,摩尔é食物的复杂食物是écomposé在营养成分中,包括葡萄糖。凡好é肠壁内的ines nommées SGLT1捕获葡萄糖并运输它à l’inté肠粘膜的rieur。然后’其他运营商L.’acheminent jusqu’对血液。载体 SGLT1 né停止é重要的钠才能正常工作。或者,4月 ès certains types d’opé肥胖口粮,新的营养旅程绕过来源’钠供应– 胆汁和消化汁。没有钠,Lumi的葡萄糖的运输è肠道到粘膜被放缓,达到了é血液中的裸体葡萄糖峰ès les repas.

Microbiota,演员 du diabète ?

数十亿微生物hébergés par notre système digestif –我们的肠道微生物群–也会玩一个rôle dans le mé葡萄糖的陷阱主义。一些esp.èces de bacté肠道ries帮助l’organisme à extraire de l’éNERGIA的食物和生产摩尔écules qui réduisent l’inflammation et la résistance à l’胰岛素。但是,不仅通过修改’acidité在消化道中,还有数量é和到达的营养素的组成’肠道,肥胖症手术改变局部微生物种群。它对m有影响étabolisme ? C’est ce que suggè这项工作发表了és en 2013年由李嘉普兰,教师é de médecine de l’université哈佛,和他的科尔ègues.

研究人员有R.éalisé une dé鼠标组的Roux-en-Y胃河。他们的微生物群’en est trouvé modifié,特别是富集Bactéries des genres 埃斯克里希亚洲Akkermansia。 几周后,他们转移éré没有微生物群的小鼠中这些啮齿动物的肠道微生物,并且’avaient pas subi d’opération. Ces dernièRES,顺从à un régime riche en matiè脂肪,重量很少,有一个glycémie plus équilibrée那只老鼠ç你的小鼠的微生物群不是opérées, ce qui suggère un effet béné新Bact组合的形象érienne.

肥胖手术也有一家公司è我效果,众所周知,在涉及的神经元电路上étabolisme. L’un d’特别地,连接’肠道和大脑GRâce à长神经,波神经。长大的âce à lui, l’intestin grêle détecte d’infimes quantités de nutriments ingéréS并向大脑通知,以换热,中断肝脏中葡萄糖的产生,从而降低其血液浓度。在 2012, Tony Lam, de l’université来自多伦多,他的Collègues ont observé在大鼠那个mécanisme de dé营养职员était amplifié après une dérivation duodénojéjunale, peut-ê因为,营养不良不再穿过Duodé数量,它们以更大的数量到达é dans le jéjunum.

最后,最后一个élé并非最不重要的是,在哪个opé肥胖口粮的影响是系统è荷尔蒙。墙壁’胃肠道装置包含SP细胞écialisées qui libè荷尔蒙与营养素接触。畜牧手术改变了营养路径,所以时间’他们与这些细胞接触。在消化道的某些部分中,接触是réduit, tandis qu’il augmente dans d’其他。此外,数量é大多数重要的营养素沿着Tronqu部分达到了段ée. L’所有这些效果都改变了激素生产,增加或réduisant la sécré这种或这种激素。

GHR.é例如,线是一种刺激l的激素’appétit et diminue la dépense énergé打钩。但是部分’胃产生GHRéline est retirée ou écarté来自大多数OPS的食物道路é肥胖口粮。的études menées en 2002年由David Cummings,’université来自华盛顿,已经放入了éApt,在经历了这种OP的患者中é分配,标记减少ée浓度的ghréline dans le sang.

incl的赛道étines

ops.é胃肠道产量也有影响Incré叉子,这些激素在生产中产生’肠道并刺激sécrétion d’胰岛素。当年ées 2000,Carel Le Roux,现在教授à l’都柏林大学大学表演é avec d’autres que la déRoux-en-Y胃河和普罗德édés类似增加sécrétion des incrétines. À其余的这些干预措施,新的消化课程绕过了主要区域’吸收营养素。他们达到更大的数量és dans la partie inférieure de l’intestin grê这将导致放大器的生产ée d’incrétines, et donc d’insuline.

另外,可能还有另一个mé抵消的蓬松乐队’effet des incrétines. Cette hypothèse est née du constat suivant : sans un tel mé蓬勃发展,身体将被侵入’insuline à每餐结束,每个人都会遭受’hypoglycémie –血液中异常低的葡萄糖浓度。À l’反向,反向太重要会破坏réponse de l’organisme à l’insuline – en d’其他条款会领导à un diabète de type 2. Les molécules à l’这个配重的起源,那是j’appelle les « anti-incrétines », n’ont pas encore été clairement identifiées。但候选人开始了à é合并。例如,荷尔蒙’生长抑制素的消化系统 28 et la galanine réduisent la sécrétion d’啮齿动物的胰岛素。和在 2013,Geltrue Mingrone,à Rome, et ses collègues ont prélevé des protéines non identifié在一部分中’糖尿病患者的胃肠器具é蜱虫。当他们注射时é ces proté在非糖尿病小鼠中é蜱虫,他们的组织已成为résistants à l’insuline. Les protéines avaient le même effet lorsqu’elles étaient injecté在肌肉细胞d中’humains non diabétiques cultivé在实验室。我的信念是牛肝菌手术可以réduire la quantité ou la disponibilité de ces anti-incré叉,因此有助于帮助à retrouver un équilibre métabolique.

无论是什么M.écanisme exact, l’这个域名Sugg中的观察集èrent que le diabè你有胃肠道源。他们é肠道功能障碍的蓬松诗éclenché par l’食物摄入也会解释一下l’全球增加,后者ères années,富含美酒的食物è脂肪和碳水化合物,以及’增加可用性é géné许多国家的食物可能导致这样一个épidémie.

手术是一个REMè强大的反对糖尿病è你,但她不能être envisagéE作为系统治疗é对疾病的Matique太répandue. Car, au-delà高素质的员工é并放入hôpitaux qu’elle né其实践包括欧洲风险因素érents à l’utilisation d’患者的手术刀。因此对r是重要的éfléchir à较少的侵入式解决方案。有些是d’ores et déjà à portée de main, comme l’insertion dans l’intestin d’un manchon 通过 la gorge et l’estomac.

L’目的是覆盖十二次的内墙énum. C’est dans cette réGion作为胆汁和成功PANCRé心房与部分染料的食物接触érée, altérant les caracté所有继续的化学竞争对手à沿着消化道落下。 PR.é这个袖子就足够了à influer sur l’下游胃肠器具和大多数mécanismes de contrôle glycémique décrits plus haut.

袖子上的手术刀

在一个érie d’expériences, mes collè贵宾和我有inséréDuod中的柔性硅胶管énum de rats diabé蜱虫。食物颗粒n’ont ainsi pas touchéDuod墙的细胞énum,没有发生élangé与胆汁。我们观察到é une nette amélioration du contrôle de la glycé米。在第二步中,我们percé管中的孔离开胆汁和成功进行胰腺é进入和营养出去。这种修改就足够了à取消Antidiab效果étiques précédemment observés.

柔性塑料套管à insérer dans le duodénum existent déjà. Développés模仿D手术的影响é胃河,他们有été approuvé用于欧洲和上午的临床用途é南方人。有b的患者énéficié ont vu leurs symptômes diabétiques s’amé莱莱。目前是一种新方法à l’essai chez l’humain : elle consiste à滑动一个小悬挂气球é à un tube jusqu’au duodé用喉咙通过喉咙。然后填充这个’热水以便brû一些r的细胞é与营养成分接触。 PR测试éliminaires ont des ré有前途的苏丹è2.新的调查即将确认耐用性é à长期的这些效果。

这’est pas la première fois en mé遇到手术铺平了道路à d’其他种类的治疗方法。 vs.’est même déjà arrivé pour le diabète. En 1889, le mé德国decin oskar minkowski已有普罗斯基é un diabè通过将它们移除胰岛素,在狗中éas : cette dé覆盖的导致了mé加拿大Decs Frederick Banting和Charles Bestà découvrir l’insuline en 1921. Près d’un siè稍后,成功èS牛肝外科ève le voile sur le rôle de l’胃中的胃肠设备égulation de la glycémie. C’est dé对他来说,研究人员正在转弯和médecins pour dé开发新的é反对糖尿病的谴责性ète.

主题

杂志

订阅和ACC.édez à plus de 20 ans d'archives !

12号éros + 4 hors-série
在纸张版本+ numérique

+ ACC.ès illimité à plus de 20 ans d'archives

我是'abonne

订阅和ACC.édez à plus de 20 ans d'archives !

12号éros + 4 hors-série
在纸张版本+ numérique

+ ACC.ès illimité à plus de 20 ans d'archives

我是'abonne

我们的上一篇出版物

回到顶部