药物

迈向脊髓再生的一步

法国神经生物学家已经开发出一种治疗方法,该方法最终可以促进在一段脊髓中受损的神经通路的再生。

塞巴斯蒂安·博勒

Alain Privat和他在蒙彼利埃Inserm的研究小组与巴黎脑与脊髓研究所的Jacques Mallet研究小组合作,证明了有可能使受损神经元再生。体外实验。这一突破为治疗脊髓和大脑的创伤,甚至中风或神经退行性疾病提供了新的希望。

这种恢复疗法的原理是基于神经元的内在再生潜能。这个想法可以追溯到40年前,当时阿兰·普里瓦(Alain Privat)研究了邻近神经元的星形胶质细胞,营养细胞的发育方式。在他看来,这些细胞必须比归因于神经元的细胞发挥更重要的作用。然后,他建议,如果神经元在切断后难以生长,那是因为星形胶质细胞对神经系统的任​​何攻击都能迅速反应。星形胶质细胞的第一个反应是重建血脑屏障,然后在这些损伤周围形成疤痕。然后,A。Privat和他的研究小组证明了星形胶质细胞产生的两种蛋白质GFAP和波形蛋白形成了这种疤痕组织,这种疤痕组织将神经元与周围的环境隔离开来,从而阻止了其与邻居的重新连接。

该假设的证实将来自转基因小鼠,这些小鼠被剥夺了表达这两种蛋白的基因,在脊髓损伤后不再形成星形胶质瘢痕,并表现出较不明显的运动缺陷。因此,出现了一个计划:在患有脊髓或大脑病变的人中,阻止这些蛋白质的表达,以防止形成疤痕并促进神经元的再生。

选择的技术将是所谓的抑制性RNA或RNAi技术,即核糖核酸的小片段,与编码这两种蛋白质的基因互补,并阻止细胞机制将基因转化为蛋白质,在这种情况下为疤痕蛋白质。经过三年的工作,由J. Mallet团队开发的解毒剂在星形胶质细胞存在下培养的神经元上进行了测试。结果表明,神经元在这些改变的星形胶质细胞上重新生长,并且没有疤痕形成。

随着分子组装的到位,首先要在实验动物中证明其体内功效。已经获得令人信服的结果。

如果这种方法很有希望,那是因为它具有还可以适应头部受伤,中风甚至帕金森氏病的优势。在头部外伤或中风中,广泛的疤痕组织会干扰受损神经通路的重建,从而导致瘫痪或认知功能受损。立体定向注射(使用精确穿透伤区的移液器)会将治疗性Arni引入伤区,并确保神经元正常再生。

对于患者而言,这将是希望能够实现有限的麻痹,并更好地保留其认知功能。至于帕金森氏症患者,他们还在参与运动控制的大脑区域,尾状核中出现疤痕:未破坏的神经元被剥夺了生长其末端分支的可能性,因此可以进行止痛治疗。

在法国,有45,000名截瘫患者仍然存在问题:这种方法是否有可能溶解长期存在的神经元疤痕,从而释放轴突的生长?该假设没有风险,因为构成疤痕的蛋白质大约每个月都会更新一次。因此,我们希望,如果星形胶质细胞被抑制足够长的时间,疤痕将再次变得“可渗透”。

实际上,到目前为止,一切都是开放的,必须等待接下来的几个月才能确定接受这种治疗的小鼠运动恢复的可能性。下一步应在猴子中进行,然后在猪中进行,以便在首次临床试验之前将操作方法​​标准化。 

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