药物

通过微生物群治愈:我们在哪里?

基于微生物群的疗法的首次应用出现了,但是关于这种菌群与健康之间的联系还有很多尚待学习。因此,让我们将其留给研究人员和医生吧!

娜塔莉·罗西恩(Nathalie Rolhion) et 哈里·索科尔  科学档案N 109

食品加工机,漏勺,水和其他一些物品,包括所谓的健康捐助者。这是您自己进行粪便微生物群移植所需的成分清单!没什么。在互联网上,越来越多的教程在其中颂扬这种做法的好处(目的是从健康人的体内重建肠道菌群)。他们告诉她她如何帮助他们克服各种疾病,并提供所有建议自己解决。另一方面,在没有医学监督的情况下,与这种自制“治疗”相关的许多风险被仔细地忽略了,从管理有害细菌的风险开始。如何解释这种热潮?

在短短的几年中,有关肠道菌群的知识有了长足的进步,并在大众中非常受欢迎,尤其是通过畅销书。现在,每个人都知道,丰富多样的植物群与身体健康息息相关。这是既定事实。相反,肠道菌群失衡与许多病理相关,例如慢性炎症性肠病(ICID),代谢紊乱(肥胖症,代谢综合征,2型糖尿病),但某些疾病精神病(自闭症,焦虑症,抑郁症)和神经退行性疾病(阿尔茨海默氏病,帕金森氏病)。

带来“好”微生物来填充或丰富其微生物群并促进其正常功能,因此构成了一种有趣的预防和治疗途径。这是粪便移植和其他几种方法的目标。但是,我们仍然非常缺乏见识。研究正在进行中,以清楚地确定这些疗法的轮廓和可能的应用。可以肯定的是,他们需要严格的医疗监督,而自我药物治疗是不可想象的。我们今天在哪里?通过利用微生物群,我们可以治愈到什么程度?需要对现有技术进行回顾。

首先要吃得好

有四种调节人类肠道菌群的策略。最明显的是多样化和均衡的饮食。保持胃肠道健康的关键因素,它影响微生物群的组成和功能。改变饮食结构,特别是通过偏爱水果和蔬菜中存在的纤维,将促进肠道菌群的丰富和多样性。

另外两个众所周知的途径是益生元和益生菌。前者是化合物,通常是膳食纤维,可促进有益肠微生物的生长和活性。第二种是活着摄入的微生物,细菌或酵母,其数量足以改善宿主的健康状况。最后,最后一种策略是粪便微生物群的移植,也就是我们所说的“粪便移植物”。

如今,仅益生菌和移植已被证明具有医学应用。它们仍然是有限的,但是是许多研究的主题,并且可能是通过微生物群进行短期治疗的最有希望的途径。

有争议的效力...

益生菌风行一时,广泛用于自我药物治疗。在我们的日常饮食中,它们天然存在于发酵产品中,例如乳制品,开胃菜,腌制蔬菜……益生菌也以食品补充剂,食品甚至药物的形式销售。其中最著名的是由酵母制成的超碱 布拉氏酵母于1923年由法国人Henri Boulard首次从荔枝和山竹中分离出来。当前可用的益生菌(称为“常规”)含有一种或多种微生物,例如常为双歧杆菌或强健的乳酸菌,易于分离和工业生产。

它们如何工作?有的通过占据宿主,产生抗微生物物质,通过刺激宿主细胞产生此类物质来防止病原微生物在消化道中定殖。其他一些则通过促进细菌的分泌来增强肠道屏障。粘液或通过拉紧上皮细胞之间的连接而刺激我们的免疫系统。

到2023年,益生菌市场的增长预计将代表500亿美元的全球销售额。制药和农业食品行业的福音。但是,在商店,药房或互联网上出售的益生菌不一定对人体健康产生有益的影响。其中一些作为膳食补充剂,在投放市场之前甚至还没有在人体中进行过测试。

应当谨慎行事,因为数十年来关于益生菌在预防和治疗疾病中功效的研究数据仍然经常是相互矛盾和有争议的。从一种益生菌到另一种益生菌,即使使用相同种类的微生物,其作用方式也不同。另外,观察到的效果对于所使用的细菌菌株是非常特定的,并且对于真正有效所必需的益生菌剂量还存在许多问题。

益生菌的行之有效功效尚未得到科学证明,即经过茶试验后人类中的随机对照药物仅适用于四种适应症和仅适用于少数几种微生物。

益生菌

在欧洲销售的主要益生菌及其适应症

©摘自Marteau和J.Doré,《肠道微生物群系,本身就是一个器官》,约翰·利比·欧罗文本,2017年。

就是这样一,腹泻es。 d一方面,益生菌 鼠李糖乳杆菌 GG和 布拉氏酵母 减少儿童和成人因抗生素引起的腹泻的发生和持续时间。另一方面,荟萃分析总结了39项临床研究的结果(涉及近10,000名参与者),其中31项发现益生菌的功效,特别是益生菌 布拉氏酵母 与腹泻有关 艰难梭菌是一种在微生物群发生变化时在肠道内繁殖的致病细菌。

关于急性胃肠炎,相同 鼠李糖乳杆菌 GG和 布拉氏酵母 除口服补液外,还可以缩短感染时间并降低急性婴儿腹泻的严重程度。缺乏令人信服的证据可用于 罗伊氏乳杆菌 DSM 17938。

第三种适应症是肠易激综合症和肠道不适。最近的荟萃分析表明,某些菌株(婴儿双歧杆菌 35624, 动物双歧杆菌 DN-173010和VSL#3益生菌混合物(包含8个细菌菌株)可改善患者的消化舒适性,但研究中纳入的受试者人数仍然很少。而且,结果因一项研究而异。

最后,益生菌对溃疡性结肠炎(ICID)及其手术治疗后可能的并发症之一囊袋炎很有用。 VSL#3益生菌鸡尾酒和细菌 大肠杆菌 Nissle 1917对这种疾病的最小表现出了一定的疗效。相比之下,益生菌不能与免疫抑制疗法竞争,并且对克罗恩氏病(第二种形式的Mici)没有作用。

迄今为止表征的大多数益生菌仅用于治疗消化系统疾病。在其他领域,如预防过敏,婴儿湿疹,尿路反复感染,早产儿急性坏死性小肠结肠炎……正在进行随机对照试验。

...但前景光明

应当指出的是,迄今为止使用的益生菌对于绝大多数是人类领域之外的微生物。更进一步,研究人员和医生的希望近年来已转向肠道微生物群本身的细菌,这些细菌将构成“新一代益生菌”。实际上,对这种菌群的组成和功能的了解的增加已大大扩展了有益于健康的微生物的范围。想法是将天然存在于我们肠道中的这些微生物单独或成组地施用于缺乏微生物群的患者。有关的大多数物种从未销售,因为它们很难耕种,因此难以工业化生产。实际上,它们需要根本上新的栽培和生产技术,特别是由于它们对氧气非常高的敏感性。这些严格的厌氧微生物是科学家和工业界的真正挑战。

粪便微生物群移植的第一个证据可以在4世纪的中医教科书中找到

这样的新一代益生菌将对例如Mici患者有效,而Mici患者通常伴随细菌多样性的下降,尤其是一大类细菌Firmicutes。 Seres Therapeutics公司刚刚在美国进行了1b期临床试验(针对少数患者的早期研究),以测试Firmicutes孢子混合物(称为SER-287)的有效性。 58例溃疡性结肠炎患者中。研究人员已经表明,使用旨在消除体内微生物群的细菌进行治疗,以便为新细菌腾出空间,然后每天摄入这种鸡尾酒八周,可诱导约40%的患者缓解,但无效果。用安慰剂观察到。这些结果非常令人鼓舞,需要在大量患者中得到证实。还必须评估这种治疗随时间的作用。

在Mici患者中变得罕见的细菌中,我们发现 普氏杆菌。我们的小组与其他人一起发现,这种微生物具有抗炎特性 体外, 但是也 体内 在动物模型上。该细菌的贡献是未来临床试验的主题,将构成一种新的治疗策略。

使用新一代益生菌的另一个例子与肥胖有关。确实,这种疾病与细菌数量减少有关 墨克阿克曼虫 在微生物群中。最近,一个小组协调了一项试点研究,以测试给予“墨克阿克曼虫 在32名超重或肥胖患者中。结果?每日摄入量1010 墨克阿克曼虫 改善了许多参数,例如总胆固醇水平或胰岛素敏感性,并且体重和髋围略有降低。这些具有真正希望的结果仍然需要扩展到更多的患者。

从长远来看,科学家希望通过施用天然执行此功能的细菌或为此目的进行基因修饰的细菌,或直接携带具有该功能的细菌分子或代谢物来恢复患者的功能改变。的“后生物”)。只有深入了解肠道菌群及其对我们健康的作用机制,这种方法才有可能。因此,益生菌的使用将总是更薄。

扫一扫

为了治疗目的而改变肠道菌群的更为严格的策略是,粪便菌群的移植正好相反。正如我们所看到的,这次主要是要更换患者的肠道菌群。如今,这种做法的唯一有效证据是细菌反复感染 艰难梭菌.

这个想法并不新鲜。此类移植的最早证据可在以下网站的中医教科书中找到: ive 一个世纪以来,建议避免食物中毒和肠道感染并伴有腹泻。在1983年至2013年之间,数百例反复感染 这个很难(硬 已经报道了通过移植有效治疗的方法,但是直到2013年才发表了首个证明这种方法有效的随机对照试验。然后推荐这种治疗方法,在该适应症中有效率为80%至100%全世界。

基于微生物群的治疗

当今基于微生物的治疗方法 (向左转) 将让位给新 (在右边) 这将通过对我们的肠道菌群如何工作的更好了解而出现。

©H. Sokol

由于肠道菌群的作用已在Mici中得到了明确证明,粪便移植已迅速成为一种有吸引力的策略。多个病例系列表明在治疗ICID方面有一定疗效,但迄今为止,只有四项对照研究的结果可用于溃疡性结肠炎,其中随机受试者接受了治疗。与安慰剂相比,四分之三显示出移植的优越性。但是,这种功效远不及感染 这个很难(硬.

总体而言,移植可减轻30%的患者的炎症,但由于随访时间短,因此尚不清楚持续多长时间。另外,这项工作已经确定了一种“供体效应”,表明某些受试者的微生物群在诱导溃疡性结肠炎患者缓解方面会比其他受试者“更好”。并且即使微生物群的多样性是其中之一,也没有清楚地确定决定微生物群质量的因素。对于克罗恩氏病,我们的团队进行了一项初步研究,表明粪便微生物群的移植效率更高,而且缓解时间更长。

如今,粪便微生物群移植的唯一经过验证的适应症是艰难梭状芽胞杆菌反复感染。还有别的!

因此,最初的研究令人鼓舞,但它们强调了在米奇实施粪便移植的复杂性,尤其是非常多样化的给药方案,显着的反应变异性和尚不清楚的供体效应。必须进行更多研究才能更清楚地看到。

在肠易激综合征中也进行了一些研究。获得的结果非常不同,有些显示出有益的移植效果,而另一些则没有看到积极的效果,甚至症状加重。

除消化系统外,粪便移植也在许多其他怀疑微生物群起作用的疾病中得到研究。这些包括肝脏疾病,神经精神疾病和自闭症,尤其是代谢紊乱(糖尿病,肥胖症),血液疾病等。移植也被认为可以根除耐多药细菌。在全球范围内进行的数百种评估微生物群移植在各种适应症中的研究中,几年后,我们将对这种治疗方法的有效性有了更清晰的了解。但是,到目前为止,除了感染 这个很难(硬.

等待更好

虽然治疗复发 这个很难(硬 通过粪便移植非常有效,现在很明显,我们不能期望这种方法在涉及微生物群的其他疾病中具有相同的性能。实际上,只有在知道哪种微生物或代谢物对每种适应症有益和特异之前,微生物群移植才很有可能有用。然后,它将被更具针对性的方法所代替,这些方法是我们所描述的基于新一代益生菌和后生物的那些方法。

最后,请记住,肠道菌群与人类健康之间的联系仍主要基于相关性。为了更好地理解这种联系并能够提供针对肠道菌群的有效且可能个性化的疗法,需要进行功能研究。每种疾病中微生物群的“重量”仍然知之甚少。因此,如果微生物群的作用在疾病中是主要的,如反复感染 这个很难(硬,就有可能通过它进行治疗。另一方面,如果这种作用很小,则微生物群在治疗中的用途可能很有限。简而言之,您可以将食品加工器省去其他用途,而不必考虑“自制”粪便微生物群的移植。

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