药物

个性化医学和癌症:未来是什么?

新的分子分析技术已经赋予个体化治疗的术语,适用于患者的特定肿瘤。这个个性化医学需要什么期待? FabriceAndré,牙科医生在古斯塔夫·卢西研究所的观点。

FabriceAndré. 用于科学N°445
本文保留用于科学用户

 

基因组肿瘤研究使得可以吸取改变目录并在已知的药物中寻找最适合于所研究的肿瘤的特征的目录。但是,事情并不那么简单:患者不穿一个,而是肿瘤;癌症的特征随着时间的推移而发展;没有像肿瘤特异性那样多种药物,但与患者一样多的特异性。但法国中没有任何内容,近三百万人民在2008年全国癌症研究所(2014年7月)的最新报告中受到癌症的涉及癌症......

 

那么,从这种新药中预期,称为定制或精度? FabriceAndré,医生肿瘤科医生专门从事乳腺癌患者,古斯特韦鲁西研究所和UMR981单位(Inserm,Gustave Roussy,大学巴黎Xi)。

你究竟是什么意思在癌症中的个性化药物?

FabriceAndré: 个性化药物是研究,在现有的治疗选择中,根据他肿瘤的遗传和生物学特异性,患者的环境和生活方式的最佳适应每位患者。通过这种遗传,生物和环境概况,旨在确定哪些分子机制有助于患者癌症的进展,以便在治疗期间尽可能多地瞄准它们。这些机制可能与所有轨道有关:细胞内信号,代谢,免疫系统,修复脱氧核糖核酸......

我们如何具体明显涉及给定癌症进展的机制?

F A。: 肿瘤的活检是进行,优选在产生转移的区域中进行,因为它是发展最快的这些区域的细胞(个性化药物主要用于延伸的癌症的人)。该样品的基因组被测序并寻找异常。然后将这些基因组改变与其他患者也列出的那些,这使得可以鉴定可以在肿瘤进展中发挥作用的突变。这些突变会影响基因,然后在已经发表的工作中或通过进行进一步研究的工作中寻找功能。

一旦我们表征肿瘤,如何“个性化”治疗方法如何?

F A。: 几种方法是可能的。靶向治疗涉及根据肿瘤的特征靶向癌细胞的特定分子,以阻止它们的生长,同时限制对正常细胞的损伤。目前使用的分子例如是所谓的单克隆抗体,其特异性地结合涉及其生长的肿瘤细胞表面的蛋白质。

因此,设计曲据(Hercextin®)抗体设计成结合细胞膜的蛋白质, HER2,在一些乳腺癌中过度引发。该蛋白质是细胞生长因子的接收器。它对癌细胞表面的过度生产增加了生长因子的募集,因此增加了肿瘤的生长。抗体限制了这种兴奋,减缓了肿瘤生长。

用于个性化医学中使用的其他类型的治疗方法?

F A。: 有针对性的疗法只是个性化药物的可能模式之一,其中一个人试图对参与癌症发生(癌基因)的基因。其他方法旨在克服修复赤字脱氧核糖核酸 在某些癌症中观察到,以恢复细胞在检测到异常时死亡的过程,以阻止代谢或使用抗肿瘤疫苗刺激免疫系统以破坏细胞。癌症。

这些不同的个性化医学策略中遇到的障碍是什么?

F A。: 主要限制与突变基因的分析相关联:从生物计算机的角度来看,今天未知,突变对癌症的成因或其进展的基因之间的差异,以及基因谁的突变只是乘客,没有与癌症的演变有关。目前的生物计算机工具可以识别突变,但不是触摸的基因是否是导致肿瘤进展的突变。但正是涉及这一进展的突变基因,即人们想要阻止。数据在那里,它是关于使它们可理解。

区分突变的研究赛道是什么,这些叛变扮演那些不玩的人的角色?

F A。: 生物计算机科学家创造算法,以确定检测到的10或20个突变,这是在研究癌症的成因中的发动机,然后根据其作用的重要性对它们进行分类。一部分正在进行的临床测试的目的是评估这些决策算法的相关性,而不是规定药物的有效性。这是国际审判的情况 Winter,我与古斯塔夫鲁斯研究所的癌症师癌症师的Jean-Charles Soria协调。该测试旨在评估使用患者的遗传数据和生物计算机预测得分选择的治疗患者的治疗更好,以及对患者规定的最新标准治疗的生物计算机预测得分更好。

这些算法如何工作?

F A。: 它们由定义哪种突变基因参与癌症进展的规则组成。为了改善算法,生物计算机科学家们开发了细胞系的百科全书。这些百科全书就像库:他们列出了成千上万的细胞系,其全部基因组分析已经完成并且已暴露于各种药物。它们允许在临床前模型中知道异常在给定的细胞上下文中是重要的。

个性化药物的其他限制是什么?

F A。: 另一个重要的限制是纳米内异质性。在肿瘤中,细胞并非全部相同,因此对治疗不同。异质性越大,对治疗的反应越多。但所有患者都不在同一位教师:有些人有强烈的腹腔内异质性,而在别人的同时,它很少标记。

因此有必要量化这种异质性,以便更好地指导患者:个性化药物在被确定为具有强烈的腹腔内异质性的人中有效的机会很少,这些人可以面向其他策略,如细胞毒性代理商。建立工具以量化肿瘤的异质性(高速测序,基因组不稳定性分析),但我们还没有。

为什么肿瘤内的这种异质性?

F A。: 这是我们不知道尚未知道的重要问题。了解创建这些异质性的机制是定制疗法的不可或缺的步骤。这将使可以将这些疗法与其他疗法结合起来,避免肿瘤的适应:没有这种组合,肿瘤的细胞群生存到所选癌症药物的高风险, fine肿瘤适应治疗并抵抗他。

这个限制似乎是不可逾越的。是否有一些机制创造了患者的异质性?

F A。: 初始异质性肯定是制动器,但是已经确定了该制动器提供了有价值的轨道,以便对研究提供的方向。我们现在知道创造异质性的机制,也就是说,最有可能在修理的分子机械的一侧脱氧核糖核酸 :此机器的哪些分子参与新突变的外观?一旦确定,这些分子将是药物的新目标。

这不是一个提前丢失的斗争吗?如果这些电阻机制出现为何时,则将始终具有新的电阻......

F A。: 我理解你的观点,但让我们明亮。个性化药物并未要求治愈转移性癌症患者。这种方法旨在改善患者的生存,同时积聚从这种方法受益的患者中的数据,以了解为什么利润适度。治疗将有点改善,新数据将累积,并且在分析结束时,将提出新的改进等。逐渐,转移性癌症,严重的疾病,耐治疗,将变成慢性疾病。但没有医生会告诉你,我们将通过这种方法治愈癌症,或者是骗子。

当您确定了一个突变时,您正在寻找,在医学银行,那些可以对此或该基因采取行动的人。具体地,你是怎么做的?这些银行中的所有药物都经过测试以对基因的表达作用吗?

F A。: 大多数,是的。我们几乎了解了哪种蛋白质药物法案的表达 体外。但实际上,这种方法的一个极限在于,药物的活性并不总是正确的,因为它在另一个医学背景中使用而不是其活动所知的另一个医学背景。

不知道 先验 是针对靶向治疗的药物的活动不是有问题的吗?

F A。: 不,因为它是对人们抵抗任何治疗的治疗测试。考虑在基因上有异常的患者。在正常时期,凭借他的同意,本患者朝着II或II期的临床研究,研究尚未在市场上的药物。这些可以是靶向分子,但盲目地进行测试:临床试验的选择不一定取决于患者的遗传异常。在个性化方法中,患者也面向临床研究,除了将选择它将接受的药物靶向靶向遗传异常。药物的有效性肯定取决于其在这种情况下的活动和目标的相关性,但该患者将面向治疗试验中测试的靶向疗法。

我们是否已经令人鼓舞的结果与适用于癌症的个性化药物?

F A。: 有阳性结果,从这种方法中抵抗任何传统治疗的患者都受益于这种方法。另一方面,为了衡量个性化医学的影响:利润将最小或重要?不幸的是,我们已经知道最初可能会非常适度,即使可能改善。

我们什么时候会更精确地了解从这种方法所期望的内容?

F A。: 我想五年,我们会看到它清楚。一切都不会结算,但我们会知道我们通过这种方法对待的能力,提高这种方法的预期利益和前景。特别是,研究 SAFIR02,我们于2013年推出与Astrazeneca Laboratories合作,将结束。它旨在测试大规模方法的有效性,肺癌或乳腺患者。

在您看来,这是这种方法有前途的吗?

F A。: 个性化药物不会治愈转移患者,但它肯定会改善他们的生活。有可能在几天内分析数千个基因的事实使我们能够以新的方式接近抗癌治疗。而不是预定指定我们正在寻找的基因,我们做到这一点:我们离开 先验我们分析所有基因并在基因组异常的云中寻求,这对我们来说似乎很重要。这种方法的这种逆转只能是有益的。

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