这篇文章是翻译 盗贼抗体可能会驱使严重的Covid-19,发表于 nature.com. le 19 janvier 2021.

药物

自身免疫导致严重的Covid-19案例?

针对身体的抗体可能对某些严重病例或长形式的CVIV-19负责。

Roxanne Khamsi.
新冠肺炎医院密集护理单位

在Covid-19外观后一年多,很多谜团仍然存在:为什么有些人有比其他人更严重的疾病形式?为什么肺部病变有时会在身体似乎消除病毒后继续恶化?躲在这种疾病后面持续了几个月的疾病,并影响了“长形式”的Covid-19的人的多个器官?越来越多的研究表明,这些问题可能与免疫系统错误地反对身体的事实有关,这是一种称为“自身免疫反应”的现象。

从大流行的开始,研究人员指出,某些人对SAR-COV-2感染具有过强的免疫反应。 Immune系统信号传导蛋白名为“细胞因子”的过度,导致损坏身体细胞的“细胞因子风暴”。临床试验已经表明,一些减轻免疫活动的药物似乎降低了严重形式的人们的死亡率 - 如果在合适的时间施用。

但越来越多的研究也突出了“自身抗体”的作用:针对身体的抗体,其攻击免疫系统中的actors或特异性蛋白质中的特定蛋白质如心脏。与细胞因子的雷暴不同,这倾向于导致短期的广泛问题,研究人员怀疑自身抗体造成较长的持续损伤,解释了大学医学院的免疫医生Akiko Iwasaki。耶鲁,美国耶鲁耶鲁。

甚至健康的人也会产生自身抗体,但通常以适度的量,并且通常,这些分子不会造成损坏或攻击免疫系统。

然而,我们知道自我免疫在许多传染病中起着作用。有几种理论来解释如何在Covid-19和其他感染中触发。一些人将被倾向于生产在感染期间可以造成严重破坏的自身抗体。相反,感染会引发自身抗体的生产。如果研究人员设法阐明了这一联系,它将为CVIV-19续集和其他病毒疾病打开处理路径的门。

找到自身抗体

9月底,由Jean-Laurent Casanova领导的团队来自纽约洛克菲勒大学(以及颈部医院和Imagine Institute的儿科医生和Immunogry的儿科医生和Immunogry,以及科学委员会Covid的成员-19由法国政府,NDLT制定),报告称,超过10%的987名患者样本,严重形式的CVIV-19提出 攻击并阻止1型干扰素作用的抗体,通常有助于加强对病原体免疫应答的分子。这一比例醒目,解释了研究人员,因为在正常时期,从一个人到另一个人,产品抗体调色板非常不同,并且没有研究对照组的人没有显示这些抗体。 Jean-Laurent Casanova及其同事们在捕获Covid-19之前还发现了一些受试者的这些抗体,这表明有些人可能会遗传地倾向于产生它们。这些自身抗体在男性中比女性更常见,这是一个可能的解释因素,因为Cive-19平均袭击了男性。

第一项研究表明对干扰素的自身抗体可能会增加传染病的风险 根据Jean-Laurent Casanova的说法,已于1984年发布的证据,从那时起累计了。但是,今天的Covid-19将此链接赋予舞台前面。

与他的团队一起,Jean-Laurent Casanova目前正在寻找来自40,000名针对干扰素的预先存在的人的比例,并确定它们的性别,年龄和亲属的分布是否对应于Covid-19的严重形式。。

其他团队的工作证实了自我免疫和严重形式的Covid-19之间的这种联系。 Akiko Iwasaki和她的同事在194名患者和医院寻求广泛的自身抗体,具有不同程度的疾病程度。 他们的研究已在12月份放置并尚未成为同行评审的主题,揭示了对感染者感染的人较高免疫系统的自身抗体患病率。。它们鉴定了攻击B淋巴细胞的抗体,以及一些靶向干扰素。

但本研究还表明,SARS-COV-2可以通过攻击其自己的组织的抗体体触发产生。实际上,一些受感染的受试者患有血管,心脏和脑的蛋白质的抗体。现在Covid-19的许多长期症状与这些器官有关。然而,如果SAR-COV-2感染导致这些抗体的制造,或者如果它们已经存在,则无法确定它。 Akiko Iwasaki希望研究其他案例,以确定是否有原因和效果联系;在感染之前需要更多的血液样本。

研究人员还发现了针对“磷脂”分子的自身抗体,在布鲁塞尔自由大学和欧洲创新药物前主任的米歇尔戈德曼。 对这种类型的最大研究发布于11月,透露,为CVIV-19住院的172人中有52%提出了这些自身抗体。 “这是一个真正的问题,”Michel Goldman说,因为一些磷脂以其在控制血液凝固方面的作用,这被CVIV-19破坏。

另一个研究本月发布尚未被同行审查尚未审查,报告了Covid-19可以刺激的自身抗动性的发现。纽约大学的紧急医生David Lee加入了同一个大学的Ana Rodriguez,微生物学家,并向他人分析了CVIV-19的86人住院人员的血清样本。他们搜索了针对蛋白质如膜蛋白A2的蛋白质的自身抗体,这有助于保持细胞膜的稳定性,并确保肺中小血管的完整性。研究人员发现,通过CVIV-19的死亡率比在良性形式的那些中,对抗体A2的平均抗体水平显着高。但与其他研究一样,如果在冠状病毒感染之前存在这些自身抗体,则尚不清楚。

自身抗体理论将部分解释Covid-19症状的外观与其恶化之间观察到的时间。如果我们认为,正如大卫李等人认为自身抗体的产量是由细胞病变和与病毒感染相关的炎症引起的,那么自身抗体将在本组织中发展几周。根据他,这将解释为什么在一个人发展通常发烧的常规症状后,这么长时间似乎对肺等组织造成的大部分损伤都显现了大部分损伤。因此,自我免疫可能是在冠状病毒从组织中消失后继续发生的致命损伤的真实犯罪。 “临床医生说,”这种病毒是如此破坏性地,它需要摆脱它“,但病理学家认为相当:”我们看到了所有这些损害,但很少有病毒“,总结了大卫李。

一个传染性的想法

多年来,科学家们已经确定了许多感染病例,导致自我免疫反应。一些作品表明疟疾寄生虫感染可以引导免疫系统攻击红细胞,导致贫血。和对单核细胞增多症负责的Epstein-Barr病毒已经参与了数十种自身免疫性疾病,包括狼疮。证明了一个原因和效果链接很难,因为确定感染是否处于自我免疫障碍的起源,或者他们出于另一个原因,解释了Cue Biopharma总裁的anish suri,这是一家公司剑桥,马萨诸塞州,研究治疗轨道以反击自我免疫力。

喉咙的链球菌感染是一个众所周知的例子。如果未治疗,这种疾病由细菌引起的 链球菌Pyogenes 可能导致自身免疫反应,命名为“急性关节风湿病”,攻击器官并导致永久性心脏病变。其他细菌可能会引起自我免疫:胃细菌 幽门螺杆菌 将处于称为“免疫血栓直肠紫癜”(ITP)的疾病的起源,其中身体开始破坏血小板。在某些人有IPTS,抗生素治疗 H. Pylori. 改善血小板计数,表明他们减轻了自身免疫反应。

yehuda shoenfeld,Zabludowicz Zabludowicz中心的Zabrudowicz中心,在以色列,以色列嫌疑人CVIV-19可能导致自身免疫疾病。在 去年6月发表的一篇文章他带回了 4月2020年4月的案例研究 关于一个有Covid-19的65岁的女性,血小板数量匆匆落下,所以她必须收到血小板的输血。虽然证据不足以确定它是PTI,但其他几十例其他与Covid-19相关的PTI病例 在科学出版物中确定.

有些人可以遗传地倾向于响应感染而产生自我免疫反应。例如,一些人具有编码HLA-DRB1免疫系统的基因的变体,并且根据Yehuda Shoenfeld的说法,具有自我免疫的联系是“臭名昭着”的。在接受H1N1流感疫苗(现在被遗弃)的人中,强烈怀疑相关蛋白质HLA-DQB1的基因的变体使得患有攻击是一种衰弱的肿瘤瓣膜的风险对脑神经元的免疫系统。

如果其中一个元素随机类似于人的细胞成分,病原体也可以引发自身免疫反应。例如, 链球菌Pyogenes 体育一个“蛋白质m”,以模仿在人体中存在的某些蛋白质。这被称为“分子模拟”。在6月2020年6月,Yehuda Shoenfeld及其合作者在许多短的SAR-COV-2蛋白序列之间突出了相似性,病毒用于进入细胞和人类蛋白质。然而,其他研究人员警告说,这可能没有显着影响。 “这并不意味着纽约的康奈尔大学病毒学家Brian Isik说,Mimicry致病药物不是真实的,但大多数这些模仿病例已经通过在实验室中测试了病原体蛋白实际对抗体作出反应的原因。 »

根据另一个理论,感染引起的炎症会使免疫系统造成损害为“外国”的细胞含量,并为这些细胞碎片产生自身抗体,解释芬兰诊断公司Ted Oy的Leona Gilbert,分子生物学家和顾问解释,已开发和促销血清学检测以检测针对SARS-COV-2的抗体。伴随炎症的组织损伤是组织开始解决自己的激励,“利奥纳吉尔伯特说:”它通过开发有利于自我免疫反应的触发的条件促进整个过程。。 »

根据David Lee,研究员研究了Ansexine A2,表明感染可能会产生自我免疫反应的指标不会得到足够的关注:“这应该使我们重新考虑数十甚至数百个疾病。 »

重新思考治疗

如果自身免疫有股权,无论是在易受Covid-19的严重形式 - 还是在感染后果,都可能存在治疗意义。根据Jean-Laurent Casanova的说法,在针对干扰素的预先存在的自我免疫力会增加生病的风险,血清学测试的风险,越来越容易在实验室和学术医院中提供,可以帮助识别抗体股权。

如果这些人感染了SARS-COV-2,那么Jean-Laurent Casanova,他们可以尽快收到干扰素-β的补充,而不是受免疫系统的攻击而不是其他互动。去年11月,初步研究显示,吸入形式的干扰素-β似乎改善了CVIV-19的临床状态,提示 这种治疗轨道的II期临床试验.

基于干扰素的处理旨在刺激弱化免疫系统的活性。但是,如果自身抗体攻击器官如肺部和大脑,则打击它们的激进策略将是抑制免疫系统。

即使在患有自我免疫性之前,甚至在自我免疫的情况下,细胞因子暴风雨的参与也有动力研究,以测试免疫抑制类固醇如地塞米松,或药物与关节炎,是否可以平息免疫系统通过SARS-COV-2将“过热”。今天世界卫生组织的强烈建议在严重案件中使用地塞米松,而英国以严重形式的人使用关节炎药物 临床试验的初步报告于1月7日公开 建议他们降低了重症治疗患者的死亡率。

这些药物用于扼杀细胞因子的风暴或试图治疗自我免疫反应,突出医生,必须仔细编程他们的管理,以便他们不会干扰身体对SAR -Cov的斗争 - 2。 anish suri注意以及广谱免疫抑制剂使身体更容易感染。其社会进行旨在开发遵循特定免疫通道的分子而不是抑制整体免疫的分子。

地塞米松Covid-19免疫抑制剂

地塞米松,一种免疫抑制类固醇,用于治疗患者,治疗严重形式的Covid-19。

©Ralf Liebhold / Shutterstock

大卫李为他的部分,认为,如果针对膜蛋白A2和其他蛋白质的自身抗体被证明是Covid-19的结果,研究会在重新注射它们之前消除这些血液血浆抗体患者会发生什么。

科学家们还希望澄清自我免疫和长形式的Covid-19之间的联系。 “首先,我们不知道这些自身抗体是否有助于长期症状,如果是这种情况,那么有多长?他们坚持多长时间?身体继续产生多长时间?作为亚伦环奇迹,耶鲁大学医学的免疫学家。回答这些问题是一个复杂的业务。

免疫学家希望研究病毒感染和自身免疫反应之间的联系,最终将为感染后的自身免疫性疾病患者提供答案,其长形式的CVIV-19可以成为部分。 “这些患者非常沮丧。医生不相信他们,他们面向心理学家。只有能够告诉这些人他们有真正的疾病和了解原因的事实将是非常重要的。 »

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