药物

CISPR-CAS9到L.'assaut de la myopathie de Duchenne

通过去除g的突变è对狗的疾病不负责,生物学家已经恢复了é l'PROM的表达éine associée, la dystrophine.

aline gerstner.
在荧光显微镜中观察到患营养蛋白

Duchenne肌病疗法或Duchenne(DMD)的肌肉营养不良,是一个géné稀有蜱。它涉及一个蒜çon sur 5 000.疾病到期àg上的突变ène 迪尔德, 如果你é sur le chromosome X. Ce gène code une protéine,dystophin,涉及ée在维护’intégrité收缩期间的肌纤维。缺乏患病素进入îne une dégéné逐步共产’套肌肉,cœ包括乌尔和隔膜。

L’équipe d'德克萨斯州德克萨斯州的Eric Olson,Ut Southwestern Medical Centre曾经’提供原则证明’il était possible, grâce à la technique d’édition des gèCRISPR CAS9,纠正一部分gène muté在靠近的动物’homme – en l’发生,狗。 L.’intérêt du modèDuchenne肌病的犬是PRé发送,不像à小鼠,许多人物é人类疾病的统治 : 弱点,萎缩和肌肉纤维化。

L’équipe a d’首先介绍了N个组件écessaires à la correction du gèCasp-Cas9在一个小型非遗漏病毒中ène présentant une affinité适用于肌肉细胞。 mod.èDuchenne肌疗病的犬携带相应的突变à un endroit du gène 迪尔德 souvent muté在人类患者中。这种突变有’intérêt d’être « facilement » contournable :通过移除邻近部分’DNA,我们恢复正确的gène en protéine. C’这部分研究人员是否有CIBLéE用CRISPR-CAS9技术。

然后他们注射了é数十亿拷贝的病毒载体à受疾病影响的四只小狗。两个D.’entre eux ont reçu l’肌内注射。六周后,肌肉草案的纤维éS表达的肌营养不良蛋白à一个达到大约60的水平 患有健康狗的百分比。另外两个小狗有çu l’静脉注射,使病毒达到所有的肌肉组织。八周后,脱托酚était exprimée在大量的肌肉中à des niveaux variés : 5 % du niveau « normal » pour la langue, 64 二头肌的%,直到’à 92% pour le cœ在狗有ç你最强烈的治疗剂量。

该技术的优点将是n’avoir qu’une injection à做纠正gè没有一次和所有人。但是,有很多étapes à franchir avant d’考虑对人类的治疗。« Cette étude, bien qu’鼓励,是公关éliminaire et pré几个限制,例如相对少数’animaux analysés et la courte durée de l’analyse », précisent eux-mêmes les chercheurs.

在狗的隔膜中的营养蛋白

研究人员有R.é在狗中提取患营养不良蛋白生产 à l'CRISPR-CAS9技术的帮助 (在绿色的,在膜片中的营养不晶素,治疗前, à gauche, et après le traitement, à droite)

©UT Southwestern.

« C’是一种令人印象深刻的恢复 », indique France PiéTri-Rouxel,CNRS研究总监’神学研究所,à Paris. « 但是灵魂研究人员èvent é还有问题"off targets", c’est-à - 危险Carrp-Cas9的风险 modifie d'autres gènes que celui visé. »

搜索是trè在达因和d肌病上’autres pistes thérapeutiques sont étudiées en parallèle. « 最先进的技术ée à l’当前时间是跳跃d’exon »,解释了Caroline Guiner,头部’équipe Thérapie gé翻译疾病G.éné肌肉蜱(INSERM UMR 1089)à l’université来自南特。外显子是g的一部分è将转化为protéines ; d’其他部分,inton是éliminées au moment où l’DNA在RNA中转录,’une phase nommée épissage de l’ARN. Le saut d’exon consiste à强制细胞à在这个阶段省略’épissage, les séquences du gène 迪尔德 突变à l’疾病的起源。 « 这种技术是déjà testée在患者中,并获得了授权以投入市场é aux É美国。但是,它的有效性é doit encore être améliorée »卡罗琳继续关节。

另一种有希望的方法是微量化蛋白的方法。他’agit cette fois d’apporter à细胞是非alt副本érée du gène dé丰厚。难度é est que ce gène est l’最大的一个énome humain (2,3 数百万碱基对,其中PRès de 14 000 是编码)。出于这个原因,技术上是不可能的’insérer l’在病毒载体中的患病素完全DNA。因此,我们注入了一个版本« raccourcie », mais fonctionnelle :微量人素。这种方法允许’obtenir des résultats trèS促进狗的伴随着Duchenne肌病。« Les niveaux d’达到的患病素的表达是très bons et l’这种方法的优点是’elle pourrait s’adresser à所有患者虽然’他们并不都是磨损的ême mutation du gène DMD »,“Caroline Guiner说,谁的’équipe a contribué à ces résultats. « 正在进行临床试验États-Unis et l’on attend des résultats en 2019. »

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