生物化学

2012年诺贝尔化学奖授予美国人Robert 莱夫科维兹和Brian 科比尔卡

瑞典皇家科学院将2012年诺贝尔化学奖授予美国人罗伯特·莱夫科维茨和布莱恩·科比尔卡,以表彰他们在G蛋白偶联受体方面的工作。

LoïcMangin

我们的身体通过与环境的相互作用而发挥功能,特别是 通过 我们的五种感官那我们的细胞呢?这是相同的 !在“细胞感知”的参与者中,有一些受体与G蛋白偶联(称为RCPG),其紧密结构已被两名获胜者阐明。在自然界中,这些受体构成蛋白质的一大家族,其编码它们的基因约占基因组的3.4%。

插入细胞膜的相关受体可确保信息从外部传递到内部。感知到的信号有多种:蛋白质,例如某些激素,小的信使分子(血清素,乙酰胆碱,多巴胺等),信息素,离子(尤其是钙),甚至是光子。 GPCR对于嗅觉,味道,视力至关重要...

当信号分子与受体结合时,受体的形状会发生修饰,从而使其细胞内部分可以与称为G的蛋白质结合。这种结合会导致GDP分子( ATP家族的一个核苷,我们将其归因于另一个称为GTP的蛋白质G)。这是级联反应的第一步,它对应于信号从外到内的传导。随之而来的各种机制将导致细胞对信号的响应。

自1960年代以来,霍华德·休斯医学研究所和杜克大学的R. 莱夫科维兹就对受体产生了兴趣。他的团队已经鉴定出几种GPCR,包括那些识别肾上腺素和去甲肾上腺素的GPCR。在1980年代,她招募了现在斯坦福大学的Brian 科比尔卡,以分离人类GPCR(β-肾上腺素能受体)的基因。由于该基因的DNA序列出乎意料地接近于眼睛中的光敏受体,因此获奖者能够推断出GPCR构成了具有相似结构和功能机制的蛋白质家族。

此后,这种相似吸引了制药公司:如今,大约有一半的药物(例如β受体阻滞剂)直接或间接靶向GPCR!

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