生物化学

双酚A:同样成问题的替代品

位于雷恩的健康,环境与工作研究所(Irset)的一个小组对斑马鱼中双酚A替代品的危害性进行了大规模研究。这些化合物已显示出与双酚A一样的内分泌干扰物。这项工作的作者之一Pascal 库迈洛对这些结果发表了评论。

肖恩·拜伊(Sean Bailly)的访谈
涂有双酚A的铝罐

Qu’est-ce que le bisphénol A ?

它的’agit d’un composé有机摩尔家族écules aromatiques. 它的e caractérise par la pré两组ph值énols. Depuis les années 1960, l’塑料工业’大量使用é呈聚碳酸酯的形式,具有多种品质és : transparence, légèreté et résistance aux chocs mécaniques. 它的ert à瓶子,薄膜的制造à l’inté笑罐和 des boîtes de conserve, etc. On le 退回rouve aussi dans les lunettes de soleil, les CD ou les films thermosensibles des tickets de caisse.

怎么了ème pose-t-il ?

摩尔结构éculaire du bisphéNol A非常接近œstrogè其他,性激素。À因为这种相似é, ce composé 有荷尔蒙行为étique :它附加到récepteur des œstrogè干扰并破坏这种激素信号通路。 VS’est ce que l’on nomme un «内分泌干​​扰物»。但是激素起作用ême en très faibles quantités. 它的uffit donc d’低浓度的bisphénol 一看效果。

污染的主要途径是通过触摸,尤其是与收据接触,或通过存储食物时的摄入。és dans des ré装有bisph的容器énol A. C’这就是为什么我们不应该é在塑料碗中加热食物或放一瓶’eau miné罗勒在阳光下。温度é鼠尾草促进这些分子的扩散é从塑料到食物的线索。但是这些也可以être contaminé在cha的上游î没有食物。据估计,bisph的全球产量énol A avoisine 3 每年万吨。我们找到bisphénol partout dans l’环境,在édiments, les cours d’eau et l’饮用水。 bisphénol A serait également inhalé avec les poussières.

什么是白痴équences de l’exposition au bisphénol A ?

这个摩尔écule a été très étudiée。她似乎有联系ée, entre autres, à certains diabètes, à心血管疾病,à des problèmes hépatiques ou thyroïdiens, ou encore au cancer du sein. Ses 效果de内分泌干​​扰物seraient particuliè很敏感的时候é胚胎发育与功能œtal avec des conséquences sur le dé性器官的发育â男女,还有大脑和生殖行为。

什么是réaction des autorités de santé face à ce risque ?

2012年,’安西斯(国家药品监督管理局écurité sanitaire de l’alimentation, de l’环境与劳动)已出版é报告重点é明确了bisph的危险énol 答:这导致在法国,à一部禁止’usage de ce composé在b的食品容器中ébés dès 2013和所有其他à从2015年开始。法国是唯一一个禁止’使用本产品。中号ême si l’欧洲,加拿大和É美国鼓励制造商à trouver d’其他解决方案,bisphénol A n’尚未完全禁止。 2017年,’Agence europé除了化学物质é le bisphénol A dans la liste des « substances extrêmement préoccupantes » du règlement 达到 (« Enregistrement, é化学品评估和授权 »).

什么可以代替bisphénol A ?

À l’目前,关于és和已知都是dérivébisph家族的énols. C’est-à-dire qu’ils pré也感觉到两个ph功能é诺尔斯,因此保持TRè靠其摩尔结构éculaire, des œstrogè其他因此,当您看到包裹提及« sans bisphénol », il faut comprendre bisph免费énol A.使用最广泛的替代品és sont les bisphénols S, F ou encore AF.

它们对健康有什么影响é ?

这些组合és ont été beaucoup moins étudiés que le bisphénol 答:工作主要是été menés 体外. Cette approche est 整型é以特定类型的细胞为目标或识别出écisément un méCanism。但这并没有捕捉到复杂性é d’整个生物。一些经验ériences ont été réalisées 离体, 特别是在2015年ée由Soria Eladak提供,来自’université巴黎-狄德罗和他的同事è猜测,在孤立的人类睾丸上é和文化。研究人员发现é破坏激素产生。

2015年,在Z鱼中èbre, un animal modèle pour é除其他外学习’内分泌干​​扰物Cassandra Kinch的影响’université加拿大卡尔加里等人。ègues ont comparé les bisphénols A et S à de trè低剂量,良好的INFé与环境浓度有关。研究人员观察到é une neurogenèse pré暴动与过度活跃é在鱼中的迹象’anxiété. Mais il est trè很难比较这个ésultat à des études menées à环境剂量。 bisphénol a l’inconvé否认行为不单调 : l’effet n’不成比例à剂量。我们可能会有明显的干扰à trè低剂量,一点也不à更高的浓度。

当我们推出é notre é三年前学习,所以有éjà des indices d’这些其他类型的bisph的破坏性影响éls我们的目标était d’对情况有全局看法,比较bisphénol A, non pas à un, mais àbisph的四个替代品énols S, F, AF et 美联社。在报告中’Anses, il était suggéré que ce dernier présentait peut-être moins d’effets œstrogéniques, à cause d’une structure moléculaire assez différente.

你怎么样étudié ces substituts ?

我们执行了éZ鱼测试èbres,我们已经检查了é plusieurs paramè非常。第一,最évidents, sont la mortalité et le moment précis d’é凝结。女性平均躺五百œufs, ce qui permet d’évaluer de façon robuste ces paramètres. Nous n’avons pas observé de mortalité lié内分泌干​​扰物é是预期的。我们使用的剂量ées sont modérées和破坏者’induisent en général pas une mortalité immédiate(不同于molécules dites « toxiques ») :它们的效果会稍后出现é可能会赞成é某些疾病的发展。

我们有aussi recherché des anomalies de dé发展。例如,提交à某些所谓的产品« tératogènes », les poissons dé有时长出较小的眼睛 或肌肉畸形 etc. Comme pour 死亡é, nous n’avons pas observé de telles anomalies. Nous sommes sur des 效果qui sont beaucoup plus fins.

关于dé幼虫的整体发育,我们现在来看écis d’éclosion, c’est-à-说什么时候幼虫ébarrassent de l’enveloppe de leur œuf, nommée « chorion ». Cela 是公关oduit en général entre le troisième et le quatrième jour aprè下蛋。现在我们知道一些é益生菌(物质d’origine externe à l’organisme) accélè租金或减慢égèrement le développement. Grâce à une observation réguliè幼虫,这种作用很容易测量。或所有类型的bisphénols étudiés accélèrent le développement : 55 heures après la fé条件,我们从15开始 % d’éclosion en moyenne à 40 % en présence de bisphénols. Ce n’est pas sans conséquence à plus long terme.

您还检查了é la production d’aromatase B. De quoi s’agit-il ?

鱼会产生两种这种酶,’aromatase 性腺中的A和l’aromatase 大脑中的B。哺乳动物ères n’en possèdent qu’一种。这个保护éine est particulièrement 整型é在荷尔蒙破坏的情况下œstrogè其他,因为它可以确保睾丸的转化érone en œ雌二醇(来自œstrogènes)。所以她扮演一个ô维持’é这两种激素之间的平衡’生物,尤其是在大脑中。对此的干扰équilibre a des conséd上的网络频率ég器官的发育é生殖水平,大脑和生殖行为。

此外,在鱼中,gè谁编码这个protéine est une cible d’activation des œstrogènes (ce n’哺乳动物并非如此ères). Lorsque l’œstradiol se lie à son ré受体,复杂形式é se fixe sur l’DNA并激活几克ènes, dont celui de l’aromatase B.因此,这种酶是ès bon indicateur d’une exposition à des œstrogènes.

我们有développé des lignées de poissons-zè产生质子的啤酒é荧光素(GFP或g荧光蛋白)当gène de l’aromatase B est activé : le cerveau émet alors une lumiè绿色重新指示此激活。在未暴露的幼虫中ée au bisphénol, le gène n’est pas activé et le cerveau n’é不发荧光。但’activation est trè清除bisphénols S, F et surtout 自动对焦 Ces bisphé因此,nols有活动é œstrogénique très nette.

我们有également examiné le dé某些地区的大脑发育égions de l’Z鱼下丘脑èbres. Nous n’avons pas constaté细胞分裂和分化速度紊乱é神经元的约束。但是,应该通过更仔细地观察来继续这一步。écisé根据我们的工作,对每种类型的神经元进行评估éjà commencés.

最后,因为我们想要对白痴有一个相当全面的看法é可能的后果,我们还跟踪了动物的运动行为。相对的à l’étude canadienne réalisée à trè低剂量,观察到过度活跃é用于暴露的胚胎és au bisphéNol A或S,我们注意到é une hypoactivité对bisph有意义énol AF à des doses modérées (légè大大超过以克为单位的环境剂量énéral entre 10-7 和10-8 每升摩尔,取决于媒体)。

您从中得出什么结论étude ?

在z鱼èbre, les signes d’荷尔蒙破坏以及é发展和行为是显而易见的。这个 nous pousse à conclure qu’我们不应该使用这些bisphéNols作为bisph的替代品énol A. 它的emble clair qu’il est impé批准转向d’autres molé替换提示。休息à trouver lesquelles…

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