免疫学

分享细胞:微校长

我们的身体耐受少数外部细胞。非遗传遗传形式的见证人,它们似乎在一些自身免疫疾病中发挥作用。

李尼尔森 对于Science N°388
本文保留用于科学用户

在过去十年中,许多研究表明,除了千亿细胞外,我们还来自受精卵,少量异细胞。描述了这种微观形式的这种现象,逆转率是同一体内遗传上不同细胞的混合物。这是一种来自遗传遗传的不同遗传形式。

输血和组织移植肯定是对异物转移的原因,但是我们这里的主题是妊娠的结果。当一个女人怀孕时,胎盘让母亲的细胞从胎儿中传递到胎儿,反之亦然从胎儿到母体血液。实际上,胎盘,丰富的灌溉组织对胎儿生长至关重要,不是防水和可行的障碍,而是一种选择性屏障,包括所需的营养素的通过。

移民细胞可能持续很长,有时几十年,血液和组织的新宿主。最近发现的生理后果。研究表明,微观程度有助于自身免疫疾病,例如新生儿狼疮和硬皮病,也可以保护某些组织或参与受伤组织的重建。我们将首先解释如何发现这种类型的遗传,然后是两种微学体,胎儿(在母亲)和母体(在胎儿中)的含义,然后在医学中提供的观点来看。

长期生存

微量化的发现可以追溯到1893年。德国病理学家的基督教Georg Schmorl,然后观察到胎儿细胞转移到怀孕期间死者高血压的肺部的迹象。然而,直到1979年,研究人员,伦纳德·赫尔扎伯格和他的斯坦福大学的同事证明了胎儿细胞的存在,在这种情况下,染色体的携带者,在预期的孕妇的血液中。男孩。

令他们惊讶的是,生物学家在健康个体中生存的少量外来细胞之后发现了几年。在此之前,他们觉得母体细胞只能持续存在严重免疫缺乏的儿童,这可以防止它们拒绝异物。正常的免疫系统必须摧毁孩子的所有幼儿园;相反,母体免疫系统在递送后将消除胎儿细胞。

这一概念于1996年改变了当戴安娜比安和他的同事来自波士顿的哈佛大学和塔夫茨大学,发现脱氧核糖核酸 男性在等待男孩的妇女的血液中,也是在孕妇的女孩和谁曾经生了男孩。他们还在非孕妇中检测到,其中一个人早些时候有一个男孩。证据表明胎儿细胞在母体血液中可能持续存在。三年后,我的队伍在华盛顿大学的西雅图大学,突出了9至46岁的血液中的母细胞,其免疫系统非常正常。

一把双刃剑

如何在免疫系统功能性的人的血液中存活另一个单独的细胞?大多数细胞的生活有限,从几小时到几年。只有例外:干细胞,可以无限期地除以身体中所有类型的细胞。然后将生物学医生假设微量化细胞是衍生的干细胞或细胞。经验随后证实了这一假设。因此,可以将这些细胞设想为在宿主生物中散射的种子,并且一旦它们“捕获根”,丢失。

母亲的细胞在孩子中,或母体微学体,可能是一把双刃剑。在某些情况下,它是有害的,对他人有用。

在消极方面,母体细胞可以促进自身免疫疾病:孩子的免疫系统,或儿童成为成人,转向他的一些组织。因此,母体细胞参与了幼年皮肤层,一种主要影响皮肤和肌肉的自我免疫疾病。 2004年,在明尼苏达州的罗切斯特的安妮·雷德及其同事们在明尼苏达州罗切斯特,从患者血液中分离的苗圃免疫细胞对一些自己的细胞反应:他们的一些组织被免疫细胞袭击。他们容纳。

新生儿狼疮

母体微学体似乎也参与,但以不同的方式,具有新生儿狼疮。该综合症是部分归因于某些抗体的破坏性活性,其从母体血液循环到胎儿的血液循环。这些抗体预测了新生儿对炎症性疾病,最严重的是,这是心脏骤停的心脏炎症。

然而,如果母亲的运动中存在对疾病的抗体存在,这些通常是健康的,他们的孩子也是如此。所以我们认为抗体不是唯一的新生儿狼疮。安妮史蒂文斯,在我的团队中,检查了男孩的心脏组织到达并死于心脏停止。 2003年,她发现他总是含有女性细胞,可能来自母亲,而心脏面料已被死亡的其他原因死于25%的病例。超过80%的异物不产生血细胞的典型标志物,而是一种心肌蛋白质。

这些观察结果表明,新生儿狼疮的特定心脏骤停是由植物心脏植入和分化在胎儿心脏中的心脏细胞的攻击。这证实,从母体转移到胎儿的细胞是干细胞或衍生的。其他作品还表明,一些自身免疫性疾病在宿主生物体的免疫系统发生时,而不是本地组织,但在怀孕期间获得的细胞并在这些组织中分化。

然而,在某些情况下,异物的分化和整合不会引发免疫发作:相反,综合细胞有时会参与受损器官的修复。

这是1. 2002年的类型,我们开始专注于微影体在这种自身免疫疾病中的作用。其特征在于破坏胰腺的细胞,所述β产生胰岛素,血液中葡萄糖浓度的主要调节激素。我们假设母体干细胞在胎儿胰腺中妊娠期间整合,它们在β细胞中不同,并且在出生后,儿童免疫系统的靶标,将它们检测为异物。

但是,我们只有一半。我们在糖尿病儿童的血液中更频繁地检测到母体细胞比他们不健康的兄弟姐妹,或者在不相关的健康个体中,更大的母体细胞。类似地,已故糖尿病患者的胰腺露出含有胰岛素的母细胞细胞。但是,令人惊讶的是美国:2007年,我们发现母细胞在非糖尿病人的胰腺中产生胰岛素。此外,在糖尿病患者中,母体细胞没有经过任何表观排斥反应。

因此,似乎在糖尿病患者的胰腺中,母体干细胞对胰岛素产生的细胞不同,但远远没有参与糖尿病的特征自身免疫反应,它们有助于再生病变。该发现表明,可以对治疗目的进行母体微观程度。为了诱导β细胞中母体细胞的倍增和分化,以恢复受损的组织。

胎儿微色体

像母体微量上奇,胎儿微观程度,也就是说母亲在递送之后存在胎儿细胞,是一个有两个面孔的Janus。 1996年,我暴露了一系列的医疗观察,让我质疑自身免疫疾病所涉及的机制的经典设计。首先,女性经常受到男性的影响,通常在40至70岁之间,怀孕后和月经周期的激素波动的时期可以牵连。

此外,在器官或组织移植过程中,供体必须与受体遗传相容:主要组织相容性复合物或系统的一些分子 HLA.在细胞表面上,必须相似或相同,否则接收器的免疫系统拒绝接枝并摧毁它。然而,如果来自捐助者的捐赠者的细胞到达,则移植物可以引发“逆宿主的接枝疾病”:存在于移植器官中存在的免疫细胞攻击接收器的组织,从而引起皮肤的硬化和肠道和肺病变。这些症状与硬皮病的症状非常相似,被认为是自我免疫疾病,特别是影响女性。从这些论点开始,我们假设胎儿​​在母亲中存活,并且它们是一些自身免疫疾病所涉及的过程的一部分。

在2000年代初,与D. Bianchi组合作,我们分析了妇女的血液和织物与硬膜下的血液和织物将它们与健康的女性进行比较。该研究证实,迁移到母体血液中的胎儿细胞与硬皮病有关。患者的血液含有比健康女性更多的胎儿细胞。此外,我们的团队和Sergio Jimenez在费城托马斯杰斐逊大学检测到皮肤中的胎儿微观体,并在疾病受损的各种组织中。

我们做了另一个有趣的发现。通常,胎儿从他父亲那里继承了他的一半基因,所以他的一半分子 HLA. 与他母亲的不同之处。现在在硬膜下女性,分子 HLA. 说胎儿细胞中存在的2类更像分子 HLA. 母体细胞比预期的遗传学。

我们相信胎儿细胞的分子 HLA. 与母亲免疫系统很快消除母亲的不同。另一方面,表达分子的胎儿细胞 HLA. 与母亲的那些类似于母亲的第一行免疫防御和穿过胎盘。硬皮病将部分是这种排气到母体免疫监测的结果。

识别的机制

然后,各种机制会促进疾病的外观。例如,如果任何因素提醒免疫系统的入侵者存在,但由于它们的分子是“伪装的” HLA.,任何消除它们的企图会对母亲的组织造成间接损害。其他假设:胎儿可能用分子剥离 HLA. 苗圃干扰母体免疫力的复杂调节。在任何情况下,都没有解释为什么胎儿细胞,其中母亲的免疫细胞在怀孕期间同居的免疫细胞被突然被认为是不必要的外国人。

我们已经表明,胎儿微观体系也可以对寄主胎儿细胞的女性具有有益的效果。理论上,至少。例如,胎儿免疫细胞可以加强针对母亲免疫系统难以消除的病原体的反应。他们还可以帮助修复一些受伤的组织。

在类风湿性关节炎的情况下,其特征在于慢性炎症通常疼痛的关节,在这个方向上存在一些间接证据。 70年前,美国菲利普州诺贝尔医学奖在1950年,观察到类风湿性关节炎往往有所改善,有时在怀孕期间完全消失,但在交货后几个月重新出现。某些激素,特别是皮质醇的有益效果,包括妊娠期间浓度增加。然而,病人的状态是独立于血液中激素的浓度。

怀孕是免疫系统的挑战 - 毕竟,孩子是遗传半陌生人 - 我们寻找妊娠期间临时疾病临时缓解的免疫论解释。我们于1993年发现,当分子时,这种改进似乎更有可能 HLA. 胎儿的2级与母亲的2级不同。分子分歧 HLA. 因此,在某种程度上,孩子可以从母亲和孩子中解释怀孕期间的症状减轻。

随后,我们发现孕产妇血液中较多的胎儿细胞,妊娠期间越症状越多;相反,较低的微观体系与递送后的多胞炎相关。它仍然可以理解为什么胎儿微观程度或分子更大的差异 HLA. 引起孕妇类风湿性关节炎的提高。

到目前为止,除了孕产妇血液外,生物学家还发现了胎儿的胎儿细胞,如甲状腺,小肠,结肠和患有各种疾病的母亲。其中一些具有它们坐落的组织的特征。在孕妇血液中循环的免疫细胞中也发现胎儿细胞。这些胎儿细胞有益或有害可能因人或情况而异。

重新定义自我?

让我们总结一下。微精致主义可以以多种方式影响身体。转移的免疫细胞可以攻击组织,例如在少年皮肤层中。 “采用”细胞通过宿主生物,也就是说差异化,可以引发免疫发作;它可能在硬皮病和新生儿狼疮中发挥作用。另一种可能性,相反的影响:外来细胞迁移到受伤的组织,并帮助他们再生和恢复其功能,似乎是1型糖尿病期间的情况。

治疗方法仍然是理论,源于这三种情况。消除或抑制腐蚀性微观细胞可能是有益的。如果他们是宿主免疫系统的目标,鼓励后者耐受它会避免可能的自我免疫反应。在受伤组织的再生作用的情况下,它们的刺激将减轻组织的破坏。

此外,微观程度有助于重新定义生物身份“自我”。每个人,无论他是一个男人,一个女人 - 没有生育 - 孩子,携带她母亲的细胞。在这种情况下,在免疫系统发育的情况下建立了微影体。当免疫系统已经成熟时,会出现胎儿微观程度。此外,由此产生的土壤可以复杂:在女性,几代细胞,从一个或多个孩子,从他们的母亲那里,也可能是,来自他们的祖母 通过 他们自己的母亲可以共存。我们不知道这种多种微中的后果是什么。

2005年新加坡大学的团队和2008年的D. Bianchi的团队突出了小鼠脑中的胎儿和母体微学体。植入胎儿脑中的母体细胞会影响大脑发育吗?我们可以利用胎儿微观程度来治疗特征的疾病,以脑的某些地区的退化吗?如果我们的大脑不完全由我们自己的细胞组成,那么是什么定义“我”和心灵?

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